ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 2

Dlatego bardzo ważne jest zidentyfikowanie pacjentów, którzy mogliby być z powodzeniem leczeni bez stosowania rybawiryny. ABT-450, inhibitor protezy 3 / 4A niestrukturalnej HCV (NS3 / 4A) podaje się z rytonawirem (ABT-450 / r) w celu zwiększenia poziomów i okresu półtrwania ABT-450 w osoczu, co pozwala na dawkowanie raz na dobę. Ombazasawir (ABT-267) jest inhibitorem kompleksu replikacji NS5A HCV, a dazabuwir (ABT-333) jest inhibitorem polimerazy NS5B nienukleozydowym. Wszystkie trzy czynniki wykazują silną aktywność przeciwko genotypowi HCV in vitro.23 W randomizowanym, kontrolowanym badaniu fazy 2b, schemat dawkowania ABT-450 / r, ombitaswiru i dasabuwiru z rybawiryną, podawany przez 12 tygodni, był skuteczny w leczeniu uprzednio nieleczonym. pacjenci z infekcją HCV o genotypie 1.18 Ponadto, u wszystkich 25 pacjentów z zakażeniem genotypem 1b leczonych bez rybawiryny stwierdzono niewykrywalne poziomy HCV RNA 24 tygodnie po zakończeniu terapii.
Na podstawie tych danych zaprojektowano dwie oddzielne próby fazy 3 w celu oceny roli rybawiryny w leczeniu pacjentów z zakażeniem genotypem 1a lub 1b. Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo 12-tygodniowego schematu leczenia złożonymi ABT-450 / r-ombagrawiru i dazabuwiru z rybawiryną lub bez niej u wcześniej nieleczonych pacjentów bez marskości wątroby, którzy mieli zakażenie genotypem 1a HCV (badanie PEARL-IV) lub zakażenie genotypem 1b (Badanie PEARL-III). Podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt tych badań pozwolił na dokładną ocenę udziału rybawiryny w profilu zdarzeń niepożądanych w schemacie skojarzonym.
Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat kwalifikowali się do włączenia do badania, jeśli mieli przewlekłe zakażenie HCV genotypem z poziomem RNA HCV powyżej 10 000 IU na mililitr i nigdy nie otrzymywali żadnego leczenia przeciwwirusowego w kierunku HCV. Pacjenci z zakażeniem genotypem 1a byli badani na 53 stanowiskach w Kanadzie, Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii (badanie PEARL-IV). Pacjenci z zakażeniem genotypem 1b zostali przebadani w 50 miejscach w Austrii, Belgii, na Węgrzech, w Izraelu, Włoszech, Polsce, Portugalii, Rumunii, Federacji Rosyjskiej, Hiszpanii i Stanach Zjednoczonych (badanie PEARL-III). W obu badaniach kwalifikowani pacjenci nie wykazywali oznak marskości wątroby, co udokumentowano za pomocą biopsji wątroby w ciągu ostatnich 24 miesięcy, przejściowej elastografii (FibroScan) lub nieinwazyjnej oceny markerów surowicy (FibroTest). Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli koinfekcję z ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub jeśli mieli zakażenie dowolnym genotypem HCV innym niż 1a (badanie PEARL-IV) lub 1b (badanie PEARL-III). Szczegółowe kryteria kwalifikowalności i informacje na temat oceny zwłóknienia podano w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Projekty badań
Rysunek 1
[hasła pokrewne: pomoc psychologiczna, gdynia psycholog, badania psychologiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: badania psychologiczne gdynia psycholog pomoc psychologiczna