Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 13

Konkluzję opieramy na wynikach nienadzorowanej analizy platform molekularnych genomu, w których zidentyfikowaliśmy trzy spójne klasy nowotworów, które miały wyraźne zachowanie kliniczne i były zgodne z IDH, 1p / 19q i stanem TP53 w większym stopniu niż z klasą histologiczną. . Trzy nie rozpakowujące się podtypy molekularne destylowane z sześciu kombinacji histologicznych i klasowych stanowią podstawę dla odtwarzalnej i klinicznie odpowiedniej klasyfikacji, która włącza dane molekularne do diagnostyki patologicznej, zgodnie z planem zbliżającej się rewizji klasyfikacji WHO nowotworów mózgu.39,40 Dokładniej, zaobserwowaliśmy, że dwie niezależne, integracyjne analizy genomewidów niezależnie odsłaniają trzy podstawowe klasy chorób glejaka o niższym stopniu złośliwości, najlepiej reprezentowane przez IDH i status 1p / 19q; że glejaki niższego stopnia z mutacją IDH miały kodowanie 1p / 19q lub mutację TP53 w sposób wzajemnie wykluczający, co wskazuje na ścisłą dychotomię molekularną; oraz że większość glejaków niższego stopnia z IDH typu dzikiego wykazała znaczące podobieństwo genomowe i kliniczne do glejaka pierwotnego (typu dzikiego typu). Liczne badania wykazały, że klasyfikacja histopatologiczna glejaków rozproszonych jest podatna na duże różnice międzyobserwowe, koreluje niespójnie z markerami genetycznymi i niedoskonale prognozuje wyniki kliniczne.9,10 Podobnie jak inni, stwierdziliśmy, że glejaki niższego stopnia z mutacją IDH i 1p / Karkonja 19q miała charakter histologiczny klasy oligodendrogleju i wiązała się z korzystnymi skutkami.1,4,14,18,24,49 Jednak glejaki niższego stopnia z IDH typu dzikiego i te ze zmutowanym IDH i brakiem kodowania 1p / 19q miały znaczne znaczenie. reprezentacja ze wszystkich trzech klas histologicznych (gwiaździak, oligodendroglej i oligoastrocytoma), która podkreśla niezgodność między markerami histologicznymi i genetycznymi. Dla porównania, dwie nienadzorowane metody, które łączyły wielopłaszczyznowe dane molekularne (CoC i OncoSign) dały silną korelację ze statusem IDH-1p / 19q (skorygowany indeks Rand, odpowiednio 0,79 i 0,83), co pokazało, że klasyfikacja molekularna bardziej precyzyjnie scharakteryzowała klasy biologiczne choroby niż klasyfikacja histologiczna.
Ponadto, podczas gdy oligodendrogliomy zazwyczaj miały kodowanie p / 19q, a gwiaździaki zazwyczaj nie występowały, oligoastrocytomy były rozdzielane pomiędzy trzy podtypy molekularne bez cechy molekularnej je rozróżniającej. Tak więc, chociaż poprzednie klasyfikacje WHO uznały glejaki niższego stopnia o mieszanych cechach histologicznych (oligoastrocytoma), nasze wyniki wskazują, że glejaki niższego stopnia z mutacją IDH mają kodowanie 1p / 19q lub mutację TP53, z niewielkimi przerwami lub nakładającymi się, odzwierciedlającymi dwa odrębne molekularne mechanizmy onkogenezy i nie stanowią one dowodu na biologiczną lub genetyczną sygnaturę specyficzną dla oligoastrocytoma (Figura 2, Figura 3 i Figura 4); obserwacja ta jest zgodna z obserwacjami z poprzednich badań.38,49-51 Sygnatury molekularne glejaka niższego stopnia nadają się do zmieniającego praktykę, opartego na systemie klasyfikacji biologicznej, który powinien poprawić zgodność międzyobserwatorową
[podobne: osteopatia Warszawa, wieszaki na medale, cyklopiroksolamina ]

Powiązane tematy z artykułem: cyklopiroksolamina osteopatia Warszawa wieszaki na medale