Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 2

Podzbiór glejaków rozproszonych niższego stopnia przejdzie do glioblastoma (glejaki stopnia IV stopnia wg WHO) w ciągu kilku miesięcy, podczas gdy inne pozostaną stabilne przez wiele lat. Podobnie, czas przeżycia jest szeroki, od do 15 lat, a niektóre glejaki niższego stopnia mają imponującą wrażliwość terapeutyczną.3-5 Obecne leczenie różni się w zależności od zakresu resekcji, klasy histologicznej, stopnia i wyników dodatkowych badań i obejmuje monitorowanie kliniczne , chemioterapii i radioterapii, z opcją ratowania dostępną w przypadku niepowodzenia leczenia.6-8 Mimo że klasyfikacja histopatologiczna glejaków niższego stopnia ma charakter czasowy, cierpi z powodu dużej zmienności wewnątrzobsługowej i międzyobserwotowej i nie jest w stanie odpowiednio przewidzieć wyników klinicznych.9,10 W związku z tym klinicyści w coraz większym stopniu polegają na klasyfikacji genetycznej, aby kierować podejmowaniem decyzji klinicznych. 11-14 Mutacje w IDH1 i IDH2 (dwa bardzo podobne geny, zwane dalej łącznie IDH) charakteryzują większość glejaków niższego stopnia u dorosłych i definiują podtyp, który jest związany z korzystnym rokowaniem15-17 Glejaki niższe stopnia zarówno z Mutacja IDH (tj. Mutacja w IDH1 lub IDH2) i delecja ramion chromosomu 1p i 19q (kodowanie 1p / 19q), która występuje najczęściej w oligodendrogliomach, mają lepsze odpowiedzi na radiochemioterapię i są związane z dłuższym przeżyciem niż glejaki rozproszone bez zmiany te. 5,18 Mutacje TP53 i ATRX są częstsze w gwiaździakach i są również ważnymi wskaźnikami zachowań klinicznych. 19 Aby uzyskać addit Wgląd w dane, przeprowadziliśmy kompleksową, integrującą analizę 293 glejaków niższego stopnia od dorosłych, z wykorzystaniem wielu zaawansowanych platform molekularnych. Przeprowadziliśmy nienadzorowaną analizę zintegrowanych danych molekularnych całego genomu, aby określić, czy moglibyśmy zidentyfikować klasy biologiczne choroby z klinicznie odrębnymi zachowaniami i określić, czy te klasy zostały uchwycone dokładniej przez status markera molekularnego niż przez klasę histologiczną.
Metody
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka kliniczna zestawu próbek zgodnie z mutacją IDH i stanem kodowania p / 19q. Analizowane próbki nowotworów pochodziły od 293 osób dorosłych z wcześniej nieleczonymi glejakami niższego stopnia (stopnie WHO II i III), w tym 100 gwiaździakami , 77 oligoastrocytoma i 116 oligodendroglioma. Wykluczono glejaki o mniejszym stopniu złośliwości u dzieci; ich patogeneza molekularna różni się od glejaków niższego stopnia u dorosłych.20,21 Diagnozy zostały ustalone w instytucjach wnoszących wkład; neuropatolodzy w naszym konsorcjum dokonali przeglądu diagnoz i zapewnili jakość diagnoz i tkanki do profilowania molekularnego (patrz Dodatek Dodatek 1, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na temat przykładowych kryteriów włączenia)
[więcej w: psychiatra poznań, rezonans magnetyczny, psycholog gdynia ]

Powiązane tematy z artykułem: psychiatra poznań psycholog gdynia rezonans magnetyczny