Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 5

Warunki związane z wynikami w zakresie rozrodczości spowodowały wykluczenie 9% kobiet: 5,9% było w ciąży w czasie badania przesiewowego, a pozostała część zgłosiła aktualne karmienie piersią lub intencję zajścia w ciążę w ciągu najbliższych 2 lat. Łącznie 22 uczestników, u których wykryto RNA HIV-1, jak oceniono za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy, w momencie włączenia zostali zaklasyfikowani jako posiadający ostre zakażenie HIV-1 i zostali wykluczeni z analizy. FTC oznacza emtrycytabinę, TDF fumaran dizoproksylu tenofowiru i tenofowir TFV. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa uczestników badania, według badania. Oceniliśmy 12 320 kobiet kwalifikujących się i losowo przydzielono 5029 kobiet do grupy badanej (ryc. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 5”

Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 4

W projekcie badania przyjęto, że częstość występowania wirusa HIV wynosi 3% i ma na celu przeanalizowanie 94 serokonwersji HIV dla każdego z trzech porównań par. Badanie zostało zaprojektowane, aby 90% mocy wykryć skuteczność co najmniej 55%, wykluczając skuteczność mniej niż 25%, przy fałszywie dodatnim poziomie błędu 0,0025. Pierwotna analiza została przeprowadzona w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć i zawierała jako punkty końcowe tylko infekcje HIV-1, które uznano za nabyte po przyjęciu; uczestnicy z wykrywalnym RNA HIV-1 w osoczu przy włączeniu zostali zakwalifikowani jako posiadający ostre zakażenie HIV-1 i zostali wykluczeni. Modele proporcjonalnego hazardu Coxa stratyfikowane według miejsca wykorzystano do oceny czasu do serokonwersji HIV-1. Skumulowane prawdopodobieństwo infekcji oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera. Analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.2 (SAS Institute) i oprogramowania R, wersja 2.15.1 (R Project for Statistical Computing). Wszystkie wartości P są dwustronne. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 4”

Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 3

Przystosowanie do badanego produktu oceniano za pomocą kwestionariusza podawanego w miesięcznym wywiadzie; przez comiesięczną liczbę klatek zwróconych pigułek, pustych butelek na pigułki lub niewykorzystanych aplikatorów dopochwowych; i przez kwartalną audiencję komputerową wspomaganą komputerowo (ACASI). Używanie prezerwatyw i praktyki seksualne również zostały ocenione za pomocą ACASI. Przestudiuj badanie
Badanie zostało sfinansowane przez National Institutes of Health. Produkty badania zostały przekazane przez Gilead Sciences (TDF, TDF-FTC i doustne placebo) i CONRAD (żele TFV i placebo); ani CONRAD, ani Gilead nie odegrały żadnej dodatkowej roli w badaniu ani nie miały dostępu do danych tutaj przedstawionych. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników. Badanie zostało zaprojektowane i przeprowadzone przez członków zespołu protokolarnego, którzy gromadzili dane, monitorowali zachowanie i przeprowadzali analizy statystyczne. Badanie było corocznie zatwierdzane przez komisje przeglądowe i komitety etyczne we wszystkich uczestniczących instytucjach (tabela S4 w dodatkowym dodatku). Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 3”

Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 2

Celem badania VOICE było oszacowanie skuteczności codziennego leczenia żelem pochwowym TFV, w porównaniu z żelem placebo, oraz doustnego TDF i doustnego TDF-FTC, w porównaniu z doustnym placebo, w zapobieganiu seksualnie nabytemu zakażeniu HIV-1 w kobiet i ocenić profile bezpieczeństwa każdej z aktywnych terapii. Metody
Badana populacja
Od września 2009 r. Do czerwca 2011 r. Przebadaliśmy 12 320 kobiet w 15 lokalizacjach w RPA, Ugandzie i Zimbabwe (Tabela S1 w Dodatkowym dodatku, dostępna w pełnym tekście niniejszego artykułu). Do badania zakwalifikowano kobiety w wieku od 18 do 45 lat, które nie były w ciąży ani karmiące piersią, a które zgłosiły ostatnio stosunek pochwowy, stosowały skuteczną antykoncepcję oraz miały normalną czynność nerek, hematologiczną i wątrobową (tabela S2 w dodatkowym dodatku).
Randomizacja i procedury badania
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1: 1: 1: do jednego z pięciu schematów: doustnego TDF (300 mg) i TDF-FTC placebo, doustnego TDF-FTC (300 mg TDF i 200 mg FTC) i TDF placebo, doustne TDF placebo i doustne TDF-FTC placebo, żel pochwowy 1% TFV lub żel placebo na pochwę.10 Uczestnikom doradzano codzienne stosowanie produktów. Wszyscy uczestnicy byli testowani pod kątem zakażeń przenoszonych drogą płciową w momencie rejestracji, raz w roku i kiedy są wskazani. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 2”

ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 3

Projekty badań. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), genotypem 1a (badanie PEARL-IV) lub genotypem 1b (badanie PEARL-III) i bez marskości wątroby zostali losowo przydzieleni do otrzymywania rybawiryny (1000 lub 1200 mg na dobę w zależności od masy ciała) lub odpowiadającego placebo przez 12 tygodni. Wszyscy pacjenci otrzymywali ABT-450 z rytonawirem (ABT-450 / r) – mijalwir (w dawce raz na dobę 150 mg ABT-450, 100 mg rytonawiru i 25 mg ombitaswiru) i dazabuwirem (250 mg dwa razy na dobę ) przez 12 tygodni. Pacjenci w obu badaniach poddawani byli stratyfikacji zgodnie z genotypem IL28B (CC vs. non-CC) i losowo przydzielani w stosunku 1: 2 (badanie genotypu 1a) lub stosunku 1: (badanie genotypu 1b) do otrzymywania rybawiryny dwa razy dziennie do masy ciała (1000 mg na dobę, jeśli masa ciała wynosiła <75 kg i 1200 mg na dobę, jeśli masa ciała wynosiła> 75 kg) lub pasujące do placebo przez 12 tygodni. Wszyscy pacjenci otrzymywali otwarte ABT-450 / r-ombratvir (w dawce raz na dobę 150 mg ABT-450, 100 mg rytonawiru i 25 mg ombitaswiru) i dasabuwirem (250 mg dwa razy na dobę) przez 12 tygodnie (ryc. 1). Read more „ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 3”

ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 2

Dlatego bardzo ważne jest zidentyfikowanie pacjentów, którzy mogliby być z powodzeniem leczeni bez stosowania rybawiryny. ABT-450, inhibitor protezy 3 / 4A niestrukturalnej HCV (NS3 / 4A) podaje się z rytonawirem (ABT-450 / r) w celu zwiększenia poziomów i okresu półtrwania ABT-450 w osoczu, co pozwala na dawkowanie raz na dobę. Ombazasawir (ABT-267) jest inhibitorem kompleksu replikacji NS5A HCV, a dazabuwir (ABT-333) jest inhibitorem polimerazy NS5B nienukleozydowym. Wszystkie trzy czynniki wykazują silną aktywność przeciwko genotypowi HCV in vitro.23 W randomizowanym, kontrolowanym badaniu fazy 2b, schemat dawkowania ABT-450 / r, ombitaswiru i dasabuwiru z rybawiryną, podawany przez 12 tygodni, był skuteczny w leczeniu uprzednio nieleczonym. pacjenci z infekcją HCV o genotypie 1.18 Ponadto, u wszystkich 25 pacjentów z zakażeniem genotypem 1b leczonych bez rybawiryny stwierdzono niewykrywalne poziomy HCV RNA 24 tygodnie po zakończeniu terapii.
Na podstawie tych danych zaprojektowano dwie oddzielne próby fazy 3 w celu oceny roli rybawiryny w leczeniu pacjentów z zakażeniem genotypem 1a lub 1b. Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo 12-tygodniowego schematu leczenia złożonymi ABT-450 / r-ombagrawiru i dazabuwiru z rybawiryną lub bez niej u wcześniej nieleczonych pacjentów bez marskości wątroby, którzy mieli zakażenie genotypem 1a HCV (badanie PEARL-IV) lub zakażenie genotypem 1b (Badanie PEARL-III). Read more „ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 2”

Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 9

W jakościowym badaniu pomocniczym przeprowadzonym równolegle wśród losowo wybranych uczestników badania VOICE w Johannesburgu pojawiły się spójne tematy: nieznana skuteczność produktów, ich identyfikacja z zakażeniem wirusem HIV oraz brak wsparcia społecznego dla udziału w badaniu.11 Mogą to być niektóre z czynniki, które zniechęcają do konsekwentnego stosowania badanych produktów. Po trzecie, nasze odkrycia kontrastują z wynikami innych badań. W badaniu Partnerzy PrEP redukcja ryzyka nabycia HIV-1 wśród kobiet niezakażonych HIV-1 wyniosła 71% z TDF i 66% z TDF-FTC.2 Przyczepność była dobra; było to prawdopodobnie ułatwione dzięki przyjęciu par serodiscordantów, ujawnieniu statusu zakażenia wirusem HIV wśród par oraz wzajemnemu zaangażowaniu partnerów w używanie produktu.18 Uczestnicy GŁOS, którzy najprawdopodobniej byli przyzwyczajeni, byli podobni pod względem wieku i stanu cywilnego , do kobiet w badaniu Partnerzy PrEP. W próbie CAPRISA 004 podanie perykalne 1% żelu TFV wiązało się ze zmniejszeniem ryzyka zarażenia HIV-1 o 39% (95% CI, od 6 do 60) .9 Skuteczność była związana z przyleganiem ocenianym przez siebie raportowanie, liczba aplikatorów i stężenie TFV w płynie szyjno-pochwowym.19 Obecnie badane jest podoponowe podawanie 1% żelu TFV w afrykańskim konsorcjum Follow-on na badania Tenofoviru (FACTS) 001 w Południowej Afryce.
Zaobserwowaliśmy jeden przypadek oporności (mutacja M184V) u uczestnika grupy produktów aktywnych, który przeszedł serokonwersję 11 miesięcy po przyjęciu. Zgłoszono pięć przypadków oporności u uczestników grup produktów aktywnych w badaniach profilaktyki przedawkowania; wszystkich pięciu uczestników zapisano podczas ostrego zakażenia HIV-1.1-3 W badaniu FEM-PrEP trzy przypadki oporności M184I / V wystąpiły w ciągu 12 tygodni po przyjęciu do grupy TDF-FTC; badacze nie mogli wykluczyć, że uczestnicy byli zarażeni w chwili rekrutacji. 6 W badaniu VOICE nabyta oporność była rzadkością, co można wyjaśnić przez konsekwentnie niską, a nie przerywaną, przynależność do badanego produktu. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 9”

Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 8

Częstość występowania ciąży wynosiła 7,8 na 100 osobolat i nie różniła się w zależności od grupy. Dyskusja
W naszej populacji głównie młodych, niezamężnych kobiet w Afryce subsaharyjskiej, codzienne przestrzeganie zaleceń dotyczących produktów – doustnych lub dopochwowych preparatów opartych na TFV – było niskie, a żaden schemat znacząco nie zmniejszał ryzyka nabycia HIV-1 w zmodyfikowanej intencji – do – analiza zagrożeń. Niższa adhezja, oceniana na podstawie pomiaru poziomów TFV w osoczu, była związana z cechami, które przewidywały większe ryzyko nabycia HIV. Wykrywanie TFV w osoczu wśród uczestników losowo przydzielonych do grupy z żelem TFV wiązało się z niższym prawdopodobieństwem nabycia wirusa HIV po dostosowaniu do tych cech. Jednak nie byliśmy w stanie zmierzyć (i tym samym kontrolować) najważniejszego potencjalnego zakłócenia w tej analizie – a mianowicie prawdopodobieństwa narażenia na HIV-1. Na podstawie różnic w charakterystyce pomiędzy uczestnikami, którzy korzystali z badanych produktów a tymi, którzy nie korzystali z produktów badań, prawdopodobieństwo ekspozycji na HIV-1 mogło również różnić się między tymi dwiema grupami, poza naszą zdolnością do kontrolowania tego. Co więcej, jak zaobserwowano w innych badaniach profilaktyki prezerwatyw, uczestnicy z wykrywalnymi poziomami leku nabawili się zakażenia HIV-1. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 8”

Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 7

Podczas pierwszej wizyty w kwartale mniej niż 40% próbek osocza we wszystkich trzech grupach produktów aktywnych miało wykrywalny TFV. Łącznie 58% uczestników grupy TDF, 50% w grupie TDF-FTC i 57% w grupie z żelem TFV nie miało wykrywalnego TFV w osoczu podczas żadnej wizyty kwartalnej (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Wśród uczestników losowo przydzielonych do grupy z żelem TFV, wykryto TFV w średnio 49% badanych wacików (tabela 2). Wyjściowa charakterystyka związana z wykrywaniem TFV w osoczu w grupach produktów aktywnych, dostosowana do miejsca badania, obejmowała wiek powyżej 25 lat (skorygowany iloraz szans, 1,62, 95% CI, 1,12 do 2,34), będące w związku małżeńskim (skorygowany iloraz szans, 2,24; 95% CI, 1,12 do 4,49), mający niezależny dochód (skorygowany iloraz szans 1,42; 95% CI, 0,98 do 2,07) i wielowartościowy (skorygowany iloraz szans 1,84, 95% CI, 1,26 do 2,69). Te cechy były również związane z niższym ryzykiem przejęcia HIV-1 w obu grupach placebo, co sugeruje, że uczestnicy z lepszą przynależnością mieli niższe ryzyko nabycia HIV niż uczestnicy, którzy rzadziej się trzymali (Tabela S6E w dodatkowym dodatku) . Dostosowaliśmy się do tych charakterystyk, oceniając związek między wykrywaniem TFV a nabywaniem wirusa HIV-1. Regresja Coxa oceniająca czas do zakażenia HIV-1 i wykrywanie TFV w osoczu podczas każdej wizyty kontrolnej nie dała znaczącego związku. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 7”

ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 4

Ocenę niepożądanych zdarzeń i kliniczne badania laboratoryjne przeprowadzono na każdej wizycie studyjnej podczas leczenia i w okresie obserwacji. Zdarzenia niepożądane zgłaszano od momentu rozpoczęcia badania do rozpoczęcia leczenia do 30 dni po podaniu ostatniej dawki. W trakcie badania zebrano dane dotyczące poważnych zdarzeń niepożądanych. Punkty końcowe skuteczności
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna (poziom RNA HCV w osoczu <25 IU na mililitr) 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Głównym celem obu badań była ocena nie mniejszej częstości występowania utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w 12. tygodniu po leczeniu w każdej grupie badawczej, w porównaniu z historyczną częstością z telaprewirem i peginterferonem-rybawiryną wśród wcześniej nieleczonych pacjentów z odpowiednią podgenotypem HCV. . Read more „ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 4”