Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 14

Wydaje się, że wdrożenie tego rodzaju systemu może zmniejszyć rozpoznanie oligoastrocytoma i zamieszanie związane z jego zarządzaniem klinicznym. Innym istotnym odkryciem było to, że nowotwory z IDH typu dzikiego były molekularne i klinicznie odrębne od podtypów ze zmutowanym IDH, z których większość wykazuje uderzające podobieństwo do pierwotnego glejaka na wszystkich platformach analitycznych. Odkrycia te sugerują, że glejaki niższego stopnia z IDH typu dzikiego prawdopodobnie będą bezpośrednimi prekursorami glioblastoma z IDH typu dzikiego, ponieważ mediana przeżycia związanego z tego rodzaju glejakiem niższego stopnia była tylko nieco dłuższa niż glejaka związanego z tym typem. glejaka (Figura 6B). Alternatywnie, takie nowotwory mogłyby reprezentować glejaki, które nie zostały całkowicie pobrane podczas operacji, w którym to przypadku ostateczna klasyfikacja histologiczna byłaby wykluczona. Z praktycznego punktu widzenia błędy próbkowania stanowią wyzwanie w chirurgicznej neuropatologii, niezależnie od statusu, klasy lub stopnia IDH, ponieważ histologiczna diagnoza jest ograniczona do wyników pod mikroskopem. Tak więc klasyfikacja molekularna oparta na statusie IDH-1p / 19q stanowi poprawę w praktyce diagnostycznej, ponieważ umożliwia identyfikację agresywnej klinicznie formy glejaka niższego stopnia (z IDH typu dzikiego) przy braku kryteriów morfologicznych dla glejaka.15 , 17
Nasza analiza wyników klinicznych wykazała, że osoby z glejakami o niższym stopniu złośliwości z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q miały krótszy całkowity czas przeżycia niż ci, którzy mieli glejaki niższego stopnia z mutacją IDH z kodonem, ale obie te grupy miały znacznie dłuższe przeżycie całkowite niż u osób z glejakami o niższym stopniu zaawansowania z IDH 15 typu dzikiego. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 14”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 12

Całkowity czas przeżycia wśród pacjentów z LGG, którzy są klasyfikowani zgodnie z mutacją IDH i stanem kodowania 1p / 19q. Uwzględniono również próbki GBM sklasyfikowane według statusu mutacji IDH. Wyniki analizy dostosowanej do wieku przedstawiono w tabeli S2 w dodatkowym dodatku 1, a dalszy podział według typu histologicznego, stopnia i podtypu molekularnego przedstawiono na fig. S22 w dodatkowym dodatku 1. Pacjenci, którzy mieli glejaki niższego stopnia z IDH typu dzikiego byli starsi od tych, którzy mieli glejaki niższego stopnia ze zmutowanym IDH i częściej mieli rodzinną historię raka (Tabela 1, i Tabela S2 w Dodatkowym dodatku 1). Również anatomiczne umiejscowienie guzów różniło się; glejaki niższego stopnia ze zmutowanym IDH pojawiały się częściej w płatach czołowych niż te z IDH typu dzikiego (P <0,05). Wśród pacjentów, u których dostępne były dane kliniczne, 77 z 250 (31%) miało nawrót guza, a 60 z 289 (21%) zmarło w czasie analizy. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 12”

ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 2

Dlatego bardzo ważne jest zidentyfikowanie pacjentów, którzy mogliby być z powodzeniem leczeni bez stosowania rybawiryny. ABT-450, inhibitor protezy 3 / 4A niestrukturalnej HCV (NS3 / 4A) podaje się z rytonawirem (ABT-450 / r) w celu zwiększenia poziomów i okresu półtrwania ABT-450 w osoczu, co pozwala na dawkowanie raz na dobę. Ombazasawir (ABT-267) jest inhibitorem kompleksu replikacji NS5A HCV, a dazabuwir (ABT-333) jest inhibitorem polimerazy NS5B nienukleozydowym. Wszystkie trzy czynniki wykazują silną aktywność przeciwko genotypowi HCV in vitro.23 W randomizowanym, kontrolowanym badaniu fazy 2b, schemat dawkowania ABT-450 / r, ombitaswiru i dasabuwiru z rybawiryną, podawany przez 12 tygodni, był skuteczny w leczeniu uprzednio nieleczonym. pacjenci z infekcją HCV o genotypie 1.18 Ponadto, u wszystkich 25 pacjentów z zakażeniem genotypem 1b leczonych bez rybawiryny stwierdzono niewykrywalne poziomy HCV RNA 24 tygodnie po zakończeniu terapii.
Na podstawie tych danych zaprojektowano dwie oddzielne próby fazy 3 w celu oceny roli rybawiryny w leczeniu pacjentów z zakażeniem genotypem 1a lub 1b. Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo 12-tygodniowego schematu leczenia złożonymi ABT-450 / r-ombagrawiru i dazabuwiru z rybawiryną lub bez niej u wcześniej nieleczonych pacjentów bez marskości wątroby, którzy mieli zakażenie genotypem 1a HCV (badanie PEARL-IV) lub zakażenie genotypem 1b (Badanie PEARL-III). Read more „ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 2”

Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 7

Podczas pierwszej wizyty w kwartale mniej niż 40% próbek osocza we wszystkich trzech grupach produktów aktywnych miało wykrywalny TFV. Łącznie 58% uczestników grupy TDF, 50% w grupie TDF-FTC i 57% w grupie z żelem TFV nie miało wykrywalnego TFV w osoczu podczas żadnej wizyty kwartalnej (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Wśród uczestników losowo przydzielonych do grupy z żelem TFV, wykryto TFV w średnio 49% badanych wacików (tabela 2). Wyjściowa charakterystyka związana z wykrywaniem TFV w osoczu w grupach produktów aktywnych, dostosowana do miejsca badania, obejmowała wiek powyżej 25 lat (skorygowany iloraz szans, 1,62, 95% CI, 1,12 do 2,34), będące w związku małżeńskim (skorygowany iloraz szans, 2,24; 95% CI, 1,12 do 4,49), mający niezależny dochód (skorygowany iloraz szans 1,42; 95% CI, 0,98 do 2,07) i wielowartościowy (skorygowany iloraz szans 1,84, 95% CI, 1,26 do 2,69). Te cechy były również związane z niższym ryzykiem przejęcia HIV-1 w obu grupach placebo, co sugeruje, że uczestnicy z lepszą przynależnością mieli niższe ryzyko nabycia HIV niż uczestnicy, którzy rzadziej się trzymali (Tabela S6E w dodatkowym dodatku) . Dostosowaliśmy się do tych charakterystyk, oceniając związek między wykrywaniem TFV a nabywaniem wirusa HIV-1. Regresja Coxa oceniająca czas do zakażenia HIV-1 i wykrywanie TFV w osoczu podczas każdej wizyty kontrolnej nie dała znaczącego związku. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 7”

Kończące się wycofanie fobii – recepta na oświeconą reformę systemu opieki zdrowotnej ad

Większość ludzi może rzeczywiście nauczyć się przekształcić bezpośredni kryzys w okazję do wzrostu. Tak więc moja skromna sugestia jest taka, że chęć rozważenia śmierci może doprowadzić do ponownego wyjaśnienia naszego myślenia i naszych priorytetów.3 Kiedy już jesteśmy gotowi, aby przetwarzać uczucia, które wywołuje śmierć, będziemy lepiej przygotowani do podjęcia trudnych konsekwencji nieuleczalnej choroby . Temat wysokiego napięcia tego tematu był jasny, gdy po raz pierwszy pojawiły się kontrowersje panelu śmierci . Termin ten, wprowadzony na stronie Facebooka Sarah Palin, a następnie uhonorowany tytułem finalisty na wielu listach rocznych, ma na celu zwarcie teoretycznego ciała, które określa, którzy pacjenci zasługują na życie, gdy opieka zdrowotna jest racjonowana. Spowodowało to wprowadzenie niewielkiego przepisu zawartego w długim rachunku House, który pozwoliłby na pokrycie kosztów ubezpieczenia Medicare raz na 5 lat. Read more „Kończące się wycofanie fobii – recepta na oświeconą reformę systemu opieki zdrowotnej ad”

Transmisja domowa wirusa Pandemic Influenza A z 2009 r. W Stanach Zjednoczonych ad 8

Nasze szacunki interwału szeregowego należy interpretować w tym świetle. Chociaż ograniczenia te są istotne, trudno byłoby zbadać transmisję w gospodarstwach domowych na tak wczesnym etapie pandemii za pomocą alternatywnych projektów badania społeczności , w których kohorty gospodarstw domowych są rekrutowane przed zakażeniem któregokolwiek z ich członków i są śledzone w całym okresie epidemii. przebieg pandemii. Takie badanie wymagałoby bardzo dużej liczby gospodarstw domowych, aby uzyskać wystarczającą moc do wnioskowania.
Kolejnym ograniczeniem naszego badania jest to, że przypadki wtórne nie zostały potwierdzone badaniami laboratoryjnymi. Read more „Transmisja domowa wirusa Pandemic Influenza A z 2009 r. W Stanach Zjednoczonych ad 8”

Transmisja domowa wirusa Pandemic Influenza A z 2009 r. W Stanach Zjednoczonych ad 7

Nie wykryto żadnych objawów istotnie związanych ze zwiększoną infekcyjnością; ale moc wykrycia różnicy była niewielka w przypadku niektórych objawów, ponieważ niektóre objawy były bardzo rozpowszechnione; na przykład prawie wszystkie przypadki (92%) dotyczyły kaszlu. Średnie średnie wskaźniki ataków wtórnych (13% w ostrych schorzeniach układu oddechowego i 10% w przypadku chorób grypopodobnych) były na niższym końcu zakresu wskaźników obserwowanych w przypadku grypy sezonowej (dla których zakres wynosi 10 do 40% 8,15 -19), ale w gospodarstwach domowych z dwoma członkami odsetek ten może wynosić nawet 28% w przypadku ostrych chorób układu oddechowego i 23% w przypadku chorób grypopodobnych. Nasze szacunki dotyczące zdolności do przenoszenia w gospodarstwach domowych, które są niższe niż szacunki z poprzednich pandemii12-14 i wykazują silny związek z wiekiem, są zgodne z wynikami analizy zdolności przenoszenia w początkowej fazie epidemii w Meksyku, które zostały oparte na danych zagregowanych. dane dotyczące populacji.20
W badaniu domowym grypy sezonowej we Francji stwierdzono, że współczynnik ataków wtórnych jest w przybliżeniu stały w przypadku gospodarstwa domowego8. W naszym badaniu nastąpiła relatywnie ostra redukcja wtórnych wskaźników ataku między gospodarstwami domowymi z dwoma członkami i tymi z czterema członkami, po którym średnie wskaźniki ataku były w przybliżeniu stałe (rysunek 1A). Read more „Transmisja domowa wirusa Pandemic Influenza A z 2009 r. W Stanach Zjednoczonych ad 7”

Transmisja domowa wirusa Pandemic Influenza A z 2009 r. W Stanach Zjednoczonych cd

Ponieważ grypa H1N1 w 2009 r. Jest chorobą podlegającą obowiązkowi zgłaszania na szczeblu krajowym, nie była wymagana pisemna zgoda pacjenta na leczenie. Wyniki kliniczne
Ostre choroby układu oddechowego zostały określone przez obecność co najmniej dwóch z następujących objawów: gorączka lub gorączka, kaszel, ból gardła i katar. Choroba grypopodobna została określona przez obecność gorączki lub gorączki plus kaszel, ból gardła lub jedno i drugie. Nie było systematycznego potwierdzania przypadków ostrej niewydolności oddechowej lub choroby grypopodobnej. Read more „Transmisja domowa wirusa Pandemic Influenza A z 2009 r. W Stanach Zjednoczonych cd”

Żywienie pozajelitowe u krytycznie chorego pacjenta

W swoim artykule przeglądowym na temat żywienia pozajelitowego u krytycznie chorego pacjenta, Ziegler (wydanie 10 września) nie zawiera szczegółowego omówienia kontroli glikemii. Oryginalne badanie Leuven połączyło intensywną insulinoterapię z wczesnym połączonym żywieniem dojelitowym i pozajelitowym w kardiochirurgicznej populacji pacjentów.2 W tym badaniu odnotowano zmniejszenie liczby zgonów wśród pacjentów na oddziale intensywnej terapii (ICU), którzy otrzymywali intensywną insulinoterapię. Późniejsze badania nie były w stanie powtórzyć tych danych, ale różniły się pod względem metodologii i zdolności do osiągnięcia kontroli metabolicznej u pacjentów. W najnowszym badaniu Normoglikemia w badaniu intensywności opieki – przeżycie z wykorzystaniem algorytmu glukozy (NICE-SUGAR), 3 koncepcja intensywnej insulinoterapii nie budzi wątpliwości; raczej wdrożenie tego podejścia do leczenia jest problematyczne.4 Zajmujemy się tymi zagadnieniami w ramach podejścia terapeutycznego intensywnego wsparcia metabolicznego , w którym konieczne jest zarówno intensywne leczenie insuliną, jak i wczesne łączone żywienie enteralne i pozajelitowe.5
Corey S. Scurlock, MD
Jayashree Raikhelkar, MD
Jeffrey Mechanick, MD
Mount Sinai School of Medicine, Nowy Jork, NY
corey. Read more „Żywienie pozajelitowe u krytycznie chorego pacjenta”

Badanie przesiewowe w kierunku raka jelita grubego

W swoim artykule dotyczącym praktyki klinicznej Lieberman (wydanie z 17 września) zaleca kolonoskopię do badań przesiewowych w kierunku raka okrężnicy i odbytnicy, ale mało uwagi poświęca badaniom immunochemicznym na obecność okultystów w kale. Ogólna skuteczność programów badań przesiewowych przy użyciu kolonoskopii (wykrywanie zaawansowanych nowotworów u 5 do 10 pacjentów na 100 kolonoskopii) powinna być zrównoważona ich ograniczeniami, takimi jak niski wskaźnik uczestnictwa i zmienność w działaniu zgodnie z endoskopią oraz ich ryzyko (3 do 5 poważnych zdarzeń niepożądanych na 1000 kolonoskopii). Podobne ryzyko wystąpienia zdarzenia niepożądanego wiąże się z kolonoskopią po dodatnim badaniu krwi utajonej w kale, ale zaawansowane nowotwory są wykrywane u 30 do 50 pacjentów na 100 kolonoskopii.1-4 Wydaje się, że badanie immunochemiczne krwi utajonej w kale wydaje się gorsze kiedy jest pogrupowane z testami na krew utajoną w kale guaiac, jak to zrobił Lieberman. Badanie immunochemiczne krwi utajonej w kale może być bardziej czułe i bardziej specyficzne niż badanie na obecność utajonych krwinek gekałowych.2,5
Potrzebujemy więcej danych, aby ustalić najlepszy test lub testy i strategie do analizy, ale uważamy, że immunochemiczne testy na krew utajoną w kale będą prawdopodobnie miały coraz większe znaczenie w przyszłości.
Lydia Guittet, MD
Caen University Hospital, Caen, Francja
guittet- -caen.fr
Guy Launoy, MD, Ph.D. Read more „Badanie przesiewowe w kierunku raka jelita grubego”