Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 8

Przeprowadzone badania pozwoliły zidentyfikować mutacje NOTCH1 w oligodendrogleju i gwiaździaku anaplastycznym; odnotowywaliśmy je najczęściej w glejakach niższego stopnia z mutacją IDH i kodowaniem 1p / 19q, i rzadko były one identyfikowane w glejakach niższego stopnia z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q lub u osób z IDH typu dzikiego (rysunek 2) .29-31 Prawie wszystkie glejaki niższego stopnia z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q (94%) zawierały mutacje TP53, co sugeruje, że ta klasa guza jest określona przez utratę funkcji p53. Inaktywacja zmian w ATRX była częsta (86%) i obejmowała mutacje (79%), delecje (3%), fuzję genów (2%) lub kombinację tych zdarzeń (2%) 19 mutacji promotora TERT było rzadkich (4 %), odkrycie zgodne z alternatywnym mechanizmem wydłużania telomerów, który jest związany z mutacjami ATRX. 32 Obserwowaliśmy dwa nowe znacząco zmutowane geny w glejakach niższego stopnia z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q: remodeler SWI / SNF chromatyny SMARCA4 (w 6% z tych glejaków), który był wcześniej zamieszany w progresję glejaka, 36 i czynnik inicjacji translacji EIF1AX (w <1%), który był wcześniej udokumentowany w czerniaku jabłkowym37 (Figura 2 i Tabela S4 w Dodatkowym dodatku ). Niektóre glejaki niższego stopnia z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q miały ogniskowe zyski 4q12, locus przechowujące PDGFRA, który koduje receptorową kinazę tyrozynową; 12q14, obejmujący CDK4, który koduje regulator cyklu komórkowego; lub 8q24, szeroki amplikon, który zawiera MYC (Fig. S14A w Suplemencie Dodatkowym 1). Odkrycia te są zgodne z tymi we wcześniejszych badaniach glioblastoma podźwiękowego ze zmutowanym IDH1 (w odniesieniu do amplifikacji MYC) i z IDH1 typu dzikiego (w odniesieniu do amplifikacji CDK4 i PDGFRA) .22 Guzy histologiczne stopnia III w tym podzbiorze miały większe częstotliwości Straty chromosomu 9p i 19q oraz zyski 10 pensów (Figura 5A), jednak profile mutacyjne nie różniły się istotnie pomiędzy klasami (Fig. S21B w Suplemencie Dodatkowym 1). Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 8”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 7

DM / HSR oznacza dwuminutowe chromosomy lub obszary jednorodnie zabarwione. Panel B pokazuje częstotliwości we wskazanych podtypach molekularnych LGG zdarzeń mutacyjnych, które są powszechnie spotykane w GBM z IDH typu dzikiego, w tym LGG z mutacją IDH i kodowaniem p / 19q (85 próbek), mutacją IDH i brakiem kodowania (141), i IDH typu dzikiego (56). SNV oznacza wariant pojedynczego nukleotydu i wariant strukturalny SV. Różnice częstości mutacji w zależności od stopnia złośliwości nowotworu przedstawiono na ryc. S21 w dodatku uzupełniającym 1. Zidentyfikowaliśmy istotne różnice w zmianach liczby kopii DNA i mutacjach genów wśród trzech podtypów molekularnych (rysunek 2, rysunek 3 i rysunek 4 oraz rys. S8 i S14 w dodatkowym dodatku 1, tabela S3 [dodatek dodatkowy 3] i tabela S4 w Uzupełniającym dodatku 1). Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 7”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 13

Konkluzję opieramy na wynikach nienadzorowanej analizy platform molekularnych genomu, w których zidentyfikowaliśmy trzy spójne klasy nowotworów, które miały wyraźne zachowanie kliniczne i były zgodne z IDH, 1p / 19q i stanem TP53 w większym stopniu niż z klasą histologiczną. . Trzy nie rozpakowujące się podtypy molekularne destylowane z sześciu kombinacji histologicznych i klasowych stanowią podstawę dla odtwarzalnej i klinicznie odpowiedniej klasyfikacji, która włącza dane molekularne do diagnostyki patologicznej, zgodnie z planem zbliżającej się rewizji klasyfikacji WHO nowotworów mózgu.39,40 Dokładniej, zaobserwowaliśmy, że dwie niezależne, integracyjne analizy genomewidów niezależnie odsłaniają trzy podstawowe klasy chorób glejaka o niższym stopniu złośliwości, najlepiej reprezentowane przez IDH i status 1p / 19q; że glejaki niższego stopnia z mutacją IDH miały kodowanie 1p / 19q lub mutację TP53 w sposób wzajemnie wykluczający, co wskazuje na ścisłą dychotomię molekularną; oraz że większość glejaków niższego stopnia z IDH typu dzikiego wykazała znaczące podobieństwo genomowe i kliniczne do glejaka pierwotnego (typu dzikiego typu). Liczne badania wykazały, że klasyfikacja histopatologiczna glejaków rozproszonych jest podatna na duże różnice międzyobserwowe, koreluje niespójnie z markerami genetycznymi i niedoskonale prognozuje wyniki kliniczne.9,10 Podobnie jak inni, stwierdziliśmy, że glejaki niższego stopnia z mutacją IDH i 1p / Karkonja 19q miała charakter histologiczny klasy oligodendrogleju i wiązała się z korzystnymi skutkami.1,4,14,18,24,49 Jednak glejaki niższego stopnia z IDH typu dzikiego i te ze zmutowanym IDH i brakiem kodowania 1p / 19q miały znaczne znaczenie. reprezentacja ze wszystkich trzech klas histologicznych (gwiaździak, oligodendroglej i oligoastrocytoma), która podkreśla niezgodność między markerami histologicznymi i genetycznymi. Dla porównania, dwie nienadzorowane metody, które łączyły wielopłaszczyznowe dane molekularne (CoC i OncoSign) dały silną korelację ze statusem IDH-1p / 19q (skorygowany indeks Rand, odpowiednio 0,79 i 0,83), co pokazało, że klasyfikacja molekularna bardziej precyzyjnie scharakteryzowała klasy biologiczne choroby niż klasyfikacja histologiczna.
Ponadto, podczas gdy oligodendrogliomy zazwyczaj miały kodowanie p / 19q, a gwiaździaki zazwyczaj nie występowały, oligoastrocytomy były rozdzielane pomiędzy trzy podtypy molekularne bez cechy molekularnej je rozróżniającej. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 13”

Warianty DENND1B związane z astmą u dzieci ad 5

Wyniki uzyskane z każdego z trzech składników zestawu do replikacji przedstawiono w tabeli 6 w dodatkowym dodatku. Rysunek 2. Rysunek 2. Maniakalna fabuła wyników połączonych podmiotów europejskiego pochodzenia, który miał astmę. Wartości -log10 P są wykreślane na podstawie odległości fizycznej. Read more „Warianty DENND1B związane z astmą u dzieci ad 5”

Googling Ourselves – co lekarze mogą uczyć się na stronach z ocenami online ad

Opuszczam witrynę, uznając, że jej oferty nie mają znaczenia. Kilka minut surfowania ujawnia, że moja reputacja w Internecie jest nienaruszona. Ulżyło mi. Nieprzewidywalną pozytywną konsekwencją tego procesu wywołującego niepokój jest to, że natknąłem się na historie, które pacjenci mówią o swoich lekarzach. Niektóre starsze witryny zgromadziły tysiące takich historii. Read more „Googling Ourselves – co lekarze mogą uczyć się na stronach z ocenami online ad”

Reforma płatności – potrzeba zharmonizowania podejścia w Medicare i sektorze prywatnym ad

Aby sprostać tej potrzebie, zarówno ustawa przyjęta przez Izbę, jak i projekt ustawy przed Senatem ustanowi nowe Centrum Innowacji w ramach CMS, którego zadaniem będzie badanie i wdrażanie nowych modeli płatności. Propozycje te koncentrują się przede wszystkim na zmianie płatności Medicare i, w ograniczonym zakresie, na płatnościach Medicaid. Biorąc pod uwagę tradycyjną odpowiedzialność prawodawców za Medicare, zrozumienie znaczenia innowacji w płatnościach Medicare jest zrozumiałe. Wdrażanie nowych modeli płatności w Medicare bez uwzględnienia ich wpływu na płatności sektora prywatnego lub dostosowywania ich do ciągłych innowacji dokonywanych przez prywatnych nabywców nie będzie promowało potrzebnych zmian w zakresie świadczenia opieki. Na szczęście uznanie przez Kongres potrzeby poprawy płatności Medicare może służyć jako punkt wyjścia do zintegrowanego podejścia do reformy płatności, podejście, które ma na celu zharmonizowanie podejścia do płatności wśród prywatnych i publicznych nabywców opieki. Read more „Reforma płatności – potrzeba zharmonizowania podejścia w Medicare i sektorze prywatnym ad”

Kończące się wycofanie fobii – recepta na oświeconą reformę systemu opieki zdrowotnej

Reforma zbliża się do amerykańskiej opieki zdrowotnej. Poczucie pilności dotyczące przeprojektowania polityki przeważyło znacznie wcześniej, zanim Barack Obama został wybrany na prezydenta pod sztandarem zmian. Obecnie toczą się debaty nad szerokim spektrum tematów, w tym planami na receptę, refundacją lekarzy i rozwiązaniami problemów z zakresu odpowiedzialności medycznej. Ale liderzy myśli są wyjątkowo powściągliwi w odniesieniu do jednego aspektu systemu opieki zdrowotnej: opieki na zakończenie życia. Biorąc pod uwagę, że pacjenci z nieuleczalną chorobą wymagają nieproporcjonalnej koncentracji wydatków, milczenie jest ogłuszające. Read more „Kończące się wycofanie fobii – recepta na oświeconą reformę systemu opieki zdrowotnej”

Zima Australii z wirusem grypy pandemicznej A (2009 H1N1)

Kiedy Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła zagrożenie zdrowia publicznego o zasięgu międzynarodowym w dniu 25 kwietnia 2009 r., Po pojawieniu się w Meksyku wirusa grypy pandemicznej A (H1N1), Australia uruchomiła dobrze przećwiczony plan reagowania na grypę pandemiczną.1 Australijski plan zarządzania zdrowiem w zakresie grypy pandemicznej to strategiczny zarys, oparty na dowodach i najlepszych międzynarodowych praktykach, działań i interwencji, które społeczność opieki zdrowotnej powinna rozważyć podczas pandemii. Opisuje założenia planowania, fazy reakcji i kluczowe działania, które minimalizują skutki pandemii dla populacji i społeczności opieki zdrowotnej. W ciągu kolejnych 6 tygodni wdrożenie środków kontroli granicznej – w tym wymogów dotyczących wjazdu do Australii osób deklarujących objawy grypy lub mających kontakt z osobą chorą na ciężką chorobę układu oddechowego oraz pozwalających na prześledzenie kontaktów osób ze znaną grypą – dało społeczności opieki zdrowotnej, aby dowiedzieć się więcej o historii naturalnej nowego szczepu wirusa grypy Grupy, które zostały zidentyfikowane na całym świecie jako najbardziej narażone na złe wyniki, to kobiety w ciąży, ludy tubylcze oraz osoby z dużą otyłością lub poważnymi schorzeniami. Australia zastosowała zmodyfikowaną wersję krajowego planu grypy pandemicznej, zgodnie z którą osoby takie oraz osoby z szybko postępującą grypą i zaburzeniami oddychania były ukierunkowane na wczesne leczenie ambulatoryjne oparte na lekach przeciwwirusowych i uważne obserwacje przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej i szpitale. Dodatkowe środki w zakresie łagodzenia skutków dla zdrowia publicznego obejmowały otwarcie krajowych zapasów leków przeciwwirusowych, zapewnienie sprzętu ochrony osobistej dla lekarzy rodzinnych, wydawanie publicznych wiadomości zalecających samodzielną kwarantannę w domu dla osób z chorobami grypopodobnymi oraz uruchomienie kampanii uświadamiających mających na celu zmniejszenie rozprzestrzeniania się kropel choroby. Read more „Zima Australii z wirusem grypy pandemicznej A (2009 H1N1)”

Wybuch pandemii grypy A 2009 (H1N1) w szkole w Nowym Jorku ad 5

Obie zostały zwolnione po dniu. Objawy i wybrane cechy demograficzne osób z potwierdzonymi przypadkami grypy H1N1 w 2009 r. Przedstawiono w tabeli 1. Jedna osoba, u której potwierdzono opis przypadku, udała się do Meksyku na 7 dni przed wystąpieniem choroby; nikt nie zgłosił, że w tym czasie podróżował do Kalifornii lub Teksasu. Ryc. Read more „Wybuch pandemii grypy A 2009 (H1N1) w szkole w Nowym Jorku ad 5”

Niewydolność nerek w marskości

Gin.s i Schrier (wydanie z 24 września) przedstawiają zwięzły i przemyślany przegląd różnych przyczyn niewydolności nerek w marskości, w tym zespołu wątrobowo-nerkowego, hipowolemii z powodu krwotoku lub utraty płynów, choroby miąższu i wywołanej lekami niewydolności nerek.
Ponadto, nadciśnienie śródmięśniowe w następstwie znacznego puchliny brzusznej powinno być włączone do diagnostyki różnicowej w ostrym uszkodzeniu nerek u wybranych pacjentów z marskością wątroby.2 Pierwsze opisane w doświadczalnych wodobrzusze w 1923,3 podniesienie ciśnienia śródbłonkowego (ogólnie> 18 mm Hg) 4 może wynik w bezpośrednim ucisku nerek i aorty brzusznej, zmniejszając przepływ krwi przez nerki, powodując postępujące skąpomocz i bezmięśnienie.5 Częściowe zatkanie żyły głównej dolnej i żył nerkowych może także przecinać krew wokół kłębuszków nerkowych, zmniejszając w ten sposób skuteczną perfuzję nerkową.5
W związku z tym, próba dużej paracentezę jest uzasadniona u wszystkich pacjentów z marskością wątroby z napiętymi wodobrzuszem i ostrą niewydolnością nerek, z których niektórzy mogą szybko odzyskać czynność nerek, po usunięciu płynu puchlinowego i normalizacji ciśnienia wewnątrzbrzusznego. Ta procedura może złagodzić potrzebę dalszej interwencji diagnostycznej lub terapeutycznej.
Jason P. Lott, MD
Szpital Uniwersytetu Pensylwanii, Filadelfia, PA
Jason. Read more „Niewydolność nerek w marskości”