Wpływ szczepień na inwazyjną chorobę pneumokokową w Afryce Południowej AD 5

Dodatkowe serotypy PCV13 to serotypy PCV13 nie zawarte w PCV7. Wśród dzieci w wieku poniżej 2 lat częstość inwazyjnej choroby pneumokokowej (wszystkie serotypy łącznie) spadła o 69% (95% CI, -72 do -65), z 54,8 przypadków na 100 000 osobolat w okresie odniesienia do 17,0 przypadki na 100 000 w 2012 r. (tabela i wykres 1A i wykres 2A). Największe spadki dotyczyły występowania choroby serologicznej PCV7 (-89%, 95% CI, -92 do -86), z każdym serotypem PCV7 i serotypem 6A związanym ze szczepionką znacząco spadającym w porównaniu z okresem odniesienia do roku 2011. Porównanie wartości wyjściowej W 2012 r. odnotowano nieistotny wzrost o 6% (95% CI, -16 do 23) w częstości występowania chorób spowodowanych nieszczepionymi serotypami. Do 2012 r. Read more „Wpływ szczepień na inwazyjną chorobę pneumokokową w Afryce Południowej AD 5”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 3

Uzyskano odpowiednią zgodę właściwych komisji weryfikacyjnych, które koordynowały proces zgody w każdym miejscu pochodzenia tkanki; wszyscy uczestnicy otrzymali pisemną świadomą zgodę. Wiek pacjentów, lokalizacje nowotworów, historie kliniczne i wyniki leczenia, histologiczne klasyfikacje nowotworów i klasy nowotworów były typowe dla dorosłych z rozpoznaniem glejaka rozproszonego.1,2 Platformy analityczne
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie exome (289 próbek), profilowanie liczby kopii DNA (285), sekwencjonowanie matrycowego RNA (mRNA) (277), sekwencjonowanie mikroRNA (293), profilowanie metylacji DNA (289), sekwencjonowanie promotora TERT (287) i rewersja profilowanie macierzy lizatów białkowych (RPPA) (255) .22 Kompletne dane dla wszystkich platform były dostępne dla 254 próbek. Sekwencjonowanie całego genomu i sekwencjonowanie całego genomu o niskiej długości przeprowadzono na odpowiednio 21 i 52 próbkach. Dane molekularne zostały zamrożone 31 stycznia 2014 r., A dane kliniczne zostały zamrożone 25 sierpnia 2014 r. Przeprowadziliśmy również analizę bez nadzoru (tj. Analizę, w której kategorie nie są znane przed obliczeniem), która zintegrowała wyniki z wielu platform, w tym klaster klastrów (CoC) i OncoSign.23 W skrócie, CoC jest klastrowaniem na poziomie drugiego poziomu przydziału klas pochodzących z każdej indywidualnej platformy molekularnej. OncoSign klasyfikuje guzy na podstawie podobieństw w nawracających mutacjach i zmianach liczby kopii. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 3”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 15

Bieżące pozyskiwanie i dojrzewanie szczegółowych danych dotyczących leczenia i wyników pomoże w wyznaczeniu markerów, które przewidują odpowiedź terapeutyczną. W międzyczasie jednak zastosowanie klasyfikacji molekularnej można zintegrować z innymi danymi klinicznymi, obrazami neuroobrazowymi i patologicznymi, aby opracować strategię leczenia dla poszczególnych pacjentów. Może się zdarzyć, że potrzebne są odrębne strategie terapeutyczne do skutecznej kontroli choroby w podtypach molekularnych glejaka niższego stopnia. Molekularne kryteria włączenia i stratyfikacja w projekcie badań klinicznych będą konieczne do jasnej interpretacji wyników poszczególnych terapii. Częstość występowania mutacji IDH w glejaku niższego rzędu zachęca do celowania zarówno samych zmutowanych enzymów, jak i ich następczych konsekwencji metabolicznych i epigenomicznych, takich jak G-CIMP.52. Mutacje w ATRX, CIC i FUBP1 dopiero niedawno zaangażowano w patogenezę raka, jednak ich specyficzność i rozpowszechnienie w glejaku niższego stopnia z mutacją IDH wspierają główne role w onkogenezie i argumentują za dokładną charakterystyką powiązanych sieci sygnalizacyjnych w celu ułatwienia rozwoju terapeutycznego. Podobieństwo genetyczne i kliniczne pomiędzy glejakiem o niższym stopniu zaawansowania a IDH typu dzikiego i glejakiem pierwotnym wspiera potencjalne włączenie tego rodzaju glejaka niższego stopnia do szerokiego spektrum badań klinicznych i protokołów leczenia związanych z glejakiem. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 15”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 13

Konkluzję opieramy na wynikach nienadzorowanej analizy platform molekularnych genomu, w których zidentyfikowaliśmy trzy spójne klasy nowotworów, które miały wyraźne zachowanie kliniczne i były zgodne z IDH, 1p / 19q i stanem TP53 w większym stopniu niż z klasą histologiczną. . Trzy nie rozpakowujące się podtypy molekularne destylowane z sześciu kombinacji histologicznych i klasowych stanowią podstawę dla odtwarzalnej i klinicznie odpowiedniej klasyfikacji, która włącza dane molekularne do diagnostyki patologicznej, zgodnie z planem zbliżającej się rewizji klasyfikacji WHO nowotworów mózgu.39,40 Dokładniej, zaobserwowaliśmy, że dwie niezależne, integracyjne analizy genomewidów niezależnie odsłaniają trzy podstawowe klasy chorób glejaka o niższym stopniu złośliwości, najlepiej reprezentowane przez IDH i status 1p / 19q; że glejaki niższego stopnia z mutacją IDH miały kodowanie 1p / 19q lub mutację TP53 w sposób wzajemnie wykluczający, co wskazuje na ścisłą dychotomię molekularną; oraz że większość glejaków niższego stopnia z IDH typu dzikiego wykazała znaczące podobieństwo genomowe i kliniczne do glejaka pierwotnego (typu dzikiego typu). Liczne badania wykazały, że klasyfikacja histopatologiczna glejaków rozproszonych jest podatna na duże różnice międzyobserwowe, koreluje niespójnie z markerami genetycznymi i niedoskonale prognozuje wyniki kliniczne.9,10 Podobnie jak inni, stwierdziliśmy, że glejaki niższego stopnia z mutacją IDH i 1p / Karkonja 19q miała charakter histologiczny klasy oligodendrogleju i wiązała się z korzystnymi skutkami.1,4,14,18,24,49 Jednak glejaki niższego stopnia z IDH typu dzikiego i te ze zmutowanym IDH i brakiem kodowania 1p / 19q miały znaczne znaczenie. reprezentacja ze wszystkich trzech klas histologicznych (gwiaździak, oligodendroglej i oligoastrocytoma), która podkreśla niezgodność między markerami histologicznymi i genetycznymi. Dla porównania, dwie nienadzorowane metody, które łączyły wielopłaszczyznowe dane molekularne (CoC i OncoSign) dały silną korelację ze statusem IDH-1p / 19q (skorygowany indeks Rand, odpowiednio 0,79 i 0,83), co pokazało, że klasyfikacja molekularna bardziej precyzyjnie scharakteryzowała klasy biologiczne choroby niż klasyfikacja histologiczna.
Ponadto, podczas gdy oligodendrogliomy zazwyczaj miały kodowanie p / 19q, a gwiaździaki zazwyczaj nie występowały, oligoastrocytomy były rozdzielane pomiędzy trzy podtypy molekularne bez cechy molekularnej je rozróżniającej. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 13”

Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 7

Podczas pierwszej wizyty w kwartale mniej niż 40% próbek osocza we wszystkich trzech grupach produktów aktywnych miało wykrywalny TFV. Łącznie 58% uczestników grupy TDF, 50% w grupie TDF-FTC i 57% w grupie z żelem TFV nie miało wykrywalnego TFV w osoczu podczas żadnej wizyty kwartalnej (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Wśród uczestników losowo przydzielonych do grupy z żelem TFV, wykryto TFV w średnio 49% badanych wacików (tabela 2). Wyjściowa charakterystyka związana z wykrywaniem TFV w osoczu w grupach produktów aktywnych, dostosowana do miejsca badania, obejmowała wiek powyżej 25 lat (skorygowany iloraz szans, 1,62, 95% CI, 1,12 do 2,34), będące w związku małżeńskim (skorygowany iloraz szans, 2,24; 95% CI, 1,12 do 4,49), mający niezależny dochód (skorygowany iloraz szans 1,42; 95% CI, 0,98 do 2,07) i wielowartościowy (skorygowany iloraz szans 1,84, 95% CI, 1,26 do 2,69). Te cechy były również związane z niższym ryzykiem przejęcia HIV-1 w obu grupach placebo, co sugeruje, że uczestnicy z lepszą przynależnością mieli niższe ryzyko nabycia HIV niż uczestnicy, którzy rzadziej się trzymali (Tabela S6E w dodatkowym dodatku) . Dostosowaliśmy się do tych charakterystyk, oceniając związek między wykrywaniem TFV a nabywaniem wirusa HIV-1. Regresja Coxa oceniająca czas do zakażenia HIV-1 i wykrywanie TFV w osoczu podczas każdej wizyty kontrolnej nie dała znaczącego związku. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 7”

Warianty DENND1B związane z astmą u dzieci ad 6

Następnie zbadaliśmy, czy więcej niż jeden z 20 SNP, które były zaangażowane w zestaw odkryć, wykazał niezależne powiązanie z chorobą. Przeprowadziliśmy analizy logistyczno-regresyjne dostosowujące się do dawek alleli rs2786098, czyli SNP najsilniej związanego z astmą u osób o pochodzeniu europejskim. Analiza próbek pochodzących od europejskich przodków wykazała, że związek w tym przedziale został skutecznie unieważniony, podczas gdy 10 SNP pozostało istotnie związanych z astmą w kohorcie afroamerykańskiej; rs1775456 wykazał najsilniejsze skojarzenie (P = 2,4 × 10-4) (tabela 3 i ryc. 3 w dodatkowym dodatku). Dostosowanie dawek alleli rs1775456 unieszkodliwiło skojarzenie zarówno u osób pochodzenia europejskiego, jak i osób afroamerykańskich (ryc. Read more „Warianty DENND1B związane z astmą u dzieci ad 6”

Warianty DENND1B związane z astmą u dzieci czesc 4

Wszystkie osiem SNP odwzorowanych w przedziale 540 kb na chromosomie 1q31.3; częstość drobnych alleli najsilniej związanego SNP, rs2786098, wynosiła 15,2% u osób z astmą w porównaniu z 22,2% w grupie kontrolnej (iloraz szans, 0,63, przedział ufności 95% [CI], 0,54 do 0,73; P = 8,55 × 10-9). Ta przerwa zawierała 12 dodatkowych SNPs w silnym nierównowadze sprzężeń (r2> 0,45), które były również związane z astmą (zakres ilorazów szans, 0,62 do 0,67, zakres wartości P, 2,1 × 10-5 do 1,4 × 10-7) (tabela 2, stawki połączeń i wartości P dla równowagi Hardy ego-Weinberga dla SNP są pokazane w Tabeli 2 w Dodatku Uzupełniającym). Wszystkie 20 powiązanych SNP odwzorowuje pojedynczy blok sprzężono-nierównowagi, który obejmuje DENND1B (kodujący domenę DENN / MADD zawierającą białko 1B) i koniec 3 CRB1 (kodujący białko homologów okruchów muszki owocowej) (Figura 1). Genomewide imputacja dodatkowych 2 milionów niepowiązanych SNP dostarczyła dodatkowe 102 SNP w chromosomie 1q31 blokująco-sprzężonym bloku, który był znacząco związany z astmą (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Powiązania między astmą i ośmioma imputowanymi SNP były silniejsze niż związek między astmą a RS2786098, najsilniej związany genotypowany SNP (zakres ilorazów szans, 0,62 do 0,78, zakres wartości P, 7,05 x 10-9 do 9,77 x 10-5 ) (Tabela 3 w dodatkowym dodatku). Read more „Warianty DENND1B związane z astmą u dzieci czesc 4”

Dożylny Zanamivir do grypy H1N1 przeciwko Oseltamivir 2009

10-letnia dziewczynka z ostrą białaczką limfoblastyczną została przewieziona do naszego szpitala 31 sierpnia. Pacjent wymagał wentylacji mechanicznej w przypadku nasilenia się zapalenia płuc wywołanego lobarem, mimo podawania antybiotyków o szerokim spektrum działania (szczegółowe informacje znajdują się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pełny tekst niniejszego listu na). Dwa tygodnie wcześniej ukończyła 5 dni oseltamiwiru na infekcję górnych dróg oddechowych wywoływaną przez wirus grypy A (z pozytywnymi wynikami na szybkie testy antygenowe). 27 sierpnia pacjentka miała zapalenie płuc wywołane lobarozą (z wynikiem negatywnym na szybkie testy antygenowe).
Rysunek 1. Read more „Dożylny Zanamivir do grypy H1N1 przeciwko Oseltamivir 2009”

Reforma płatności – potrzeba zharmonizowania podejścia w Medicare i sektorze prywatnym ad

Aby sprostać tej potrzebie, zarówno ustawa przyjęta przez Izbę, jak i projekt ustawy przed Senatem ustanowi nowe Centrum Innowacji w ramach CMS, którego zadaniem będzie badanie i wdrażanie nowych modeli płatności. Propozycje te koncentrują się przede wszystkim na zmianie płatności Medicare i, w ograniczonym zakresie, na płatnościach Medicaid. Biorąc pod uwagę tradycyjną odpowiedzialność prawodawców za Medicare, zrozumienie znaczenia innowacji w płatnościach Medicare jest zrozumiałe. Wdrażanie nowych modeli płatności w Medicare bez uwzględnienia ich wpływu na płatności sektora prywatnego lub dostosowywania ich do ciągłych innowacji dokonywanych przez prywatnych nabywców nie będzie promowało potrzebnych zmian w zakresie świadczenia opieki. Na szczęście uznanie przez Kongres potrzeby poprawy płatności Medicare może służyć jako punkt wyjścia do zintegrowanego podejścia do reformy płatności, podejście, które ma na celu zharmonizowanie podejścia do płatności wśród prywatnych i publicznych nabywców opieki. Read more „Reforma płatności – potrzeba zharmonizowania podejścia w Medicare i sektorze prywatnym ad”

Kończące się wycofanie fobii – recepta na oświeconą reformę systemu opieki zdrowotnej

Reforma zbliża się do amerykańskiej opieki zdrowotnej. Poczucie pilności dotyczące przeprojektowania polityki przeważyło znacznie wcześniej, zanim Barack Obama został wybrany na prezydenta pod sztandarem zmian. Obecnie toczą się debaty nad szerokim spektrum tematów, w tym planami na receptę, refundacją lekarzy i rozwiązaniami problemów z zakresu odpowiedzialności medycznej. Ale liderzy myśli są wyjątkowo powściągliwi w odniesieniu do jednego aspektu systemu opieki zdrowotnej: opieki na zakończenie życia. Biorąc pod uwagę, że pacjenci z nieuleczalną chorobą wymagają nieproporcjonalnej koncentracji wydatków, milczenie jest ogłuszające. Read more „Kończące się wycofanie fobii – recepta na oświeconą reformę systemu opieki zdrowotnej”