Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 2

Podzbiór glejaków rozproszonych niższego stopnia przejdzie do glioblastoma (glejaki stopnia IV stopnia wg WHO) w ciągu kilku miesięcy, podczas gdy inne pozostaną stabilne przez wiele lat. Podobnie, czas przeżycia jest szeroki, od do 15 lat, a niektóre glejaki niższego stopnia mają imponującą wrażliwość terapeutyczną.3-5 Obecne leczenie różni się w zależności od zakresu resekcji, klasy histologicznej, stopnia i wyników dodatkowych badań i obejmuje monitorowanie kliniczne , chemioterapii i radioterapii, z opcją ratowania dostępną w przypadku niepowodzenia leczenia.6-8 Mimo że klasyfikacja histopatologiczna glejaków niższego stopnia ma charakter czasowy, cierpi z powodu dużej zmienności wewnątrzobsługowej i międzyobserwotowej i nie jest w stanie odpowiednio przewidzieć wyników klinicznych.9,10 W związku z tym klinicyści w coraz większym stopniu polegają na klasyfikacji genetycznej, aby kierować podejmowaniem decyzji klinicznych. 11-14 Mutacje w IDH1 i IDH2 (dwa bardzo podobne geny, zwane dalej łącznie IDH) charakteryzują większość glejaków niższego stopnia u dorosłych i definiują podtyp, który jest związany z korzystnym rokowaniem15-17 Glejaki niższe stopnia zarówno z Mutacja IDH (tj. Mutacja w IDH1 lub IDH2) i delecja ramion chromosomu 1p i 19q (kodowanie 1p / 19q), która występuje najczęściej w oligodendrogliomach, mają lepsze odpowiedzi na radiochemioterapię i są związane z dłuższym przeżyciem niż glejaki rozproszone bez zmiany te. 5,18 Mutacje TP53 i ATRX są częstsze w gwiaździakach i są również ważnymi wskaźnikami zachowań klinicznych. 19 Aby uzyskać addit Wgląd w dane, przeprowadziliśmy kompleksową, integrującą analizę 293 glejaków niższego stopnia od dorosłych, z wykorzystaniem wielu zaawansowanych platform molekularnych. Przeprowadziliśmy nienadzorowaną analizę zintegrowanych danych molekularnych całego genomu, aby określić, czy moglibyśmy zidentyfikować klasy biologiczne choroby z klinicznie odrębnymi zachowaniami i określić, czy te klasy zostały uchwycone dokładniej przez status markera molekularnego niż przez klasę histologiczną. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 2”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 11

Zaobserwowano nadekspresję HER2 potencjalnego celu terapeutycznego w nowotworach z IDH typu dzikiego. Wśród glejaków niższego stopnia ze zmutowanym IDH obserwowaliśmy wyższą ekspresję kinazy białkowej tyrozyny SYK, E-kadheryny i aneksyny w grupie bez kodowania 1p / 19q. Wśród glejaków niższego stopnia z mutacją IDH i kodowaniem 1p / 19q odnotowaliśmy wyższe poziomy HER3 z fosforylowaną resztą tyrozyny w pozycji 1289, markerem, który potencjalnie nadaje oporność na inhibitory kinaz PI3. Od podpisów do ścieżek
Aby uzyskać wgląd w szlaki sygnałowe, przeprowadziliśmy zintegrowaną analizę mutacji, ogniskowej zmiany liczby kopii, wariantów strukturalnych i fuzji wpływających na geny kodujące receptorowe kinazy tyrozynowe (EGFR, PDGFRA, MET i FGFR), podjednostki kinazy PI3, kinazy MAP NF1 i BRAF, składniki szlaków p53 i RB1 (MDM2, MDM4, MDM1, CDKN2A i CDKN2B [określane dalej jako CDKN2A / B] i CDKN2C) i ATRX. Zmiany w obrębie tych loci były niezwykle podobne pod względem częstotliwości pomiędzy glejakami niższego stopnia z IDH typu dzikiego i glejakami z IDH typu dzikiego, ale nie pomiędzy tymi grupami a innymi podtypami glejaka niższego stopnia (Figura 5B i Fig. S21E w Dodatkowym Dodatku 1) .22 W sumie 43% glejaków niższego stopnia z IDH typu dzikiego i 53% glejaków z IDH typu dzikiego miało zmiany EGFR, przy czym amplifikacja EGFR była najczęstszą aberracją w obu (ryc. S21 w dodatku uzupełniającym 1). Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 11”

Wspólnotowy klaster przypadków oporności na Oseltamivir grypy H1N1 2009

Infekcja oporna na oseltamiwir z wirusem grypy pandemicznej A (H1N1) z 2009 r. Była dotychczas opisywana rzadko i jest wywołana przez substytucję H275Y w enzymie neuraminidazy.1 Tylko 3 z 32 pacjentów z zakażeniem opornym na oseltamiwir zgłaszano w tej postaci Pismo nie otrzymywało oseltamiwiru po wykryciu opornych wirusów, a ciągła transmisja społecznościowa nie została jeszcze wykazana.1 Jednak pojawienie się grypy H1N1 2009 opornej na oseltamiwir pozostaje poważnym problemem, ponieważ w sezonowym H1N1 obserwowano powszechną oporność na oseltamiwir. Ta oporność nie była związana z selektywnym ciśnieniem leku, a substytucja H275Y nie wydawała się zmniejszać zdolności do przenoszenia ani nasilenia.2,3 Zgłaszamy przypadek siedmiu przypadków zakażenia H1N1 opornego na oseltamiwir 2009 w Wietnamie.
W lipcu 2009 r., Podczas 42-godzinnej podróży, 10 studentów ułożyło się razem w tym samym wagonie. Żaden ze studentów nie znał się przed podróżą, żaden nie miał kontaktu z osobą podejrzaną o grypę na tydzień przed podróżą, żaden z nich nie był symptomatyczny w czasie podróży, a żaden nie był wcześniej ani obecnie nie otrzymywał oseltamiwiru. Read more „Wspólnotowy klaster przypadków oporności na Oseltamivir grypy H1N1 2009”

Sprawa dla zintegrowanych systemów dostawy

Listy W artykule z Perspektywy, Crosson (wydanie października) omawia koncepcję świadczenia opieki zdrowotnej zwaną zintegrowanym systemem dostarczania, która jest podobna do systemu integracji pionowej zaproponowanego przez Hillary Clinton. Każdy system został zaprojektowany do konkurowania na podstawie lokalizacji, jakości i ceny.
Byłem jednym z wielu lekarzy i administratorów, którzy pomogli zbudować naszą organizację lekarzy-szpitali, która ostatecznie powiększyła się o trzy szpitale i ponad 300 lekarzy. Spotkaliśmy się z dużym sukcesem i zostali przyjęci przez lokalnych pracodawców. Niemniej jednak, po 10 latach działalności, zostaliśmy zamknięci. Read more „Sprawa dla zintegrowanych systemów dostawy”

Niewydolność nerek w marskości

Gin.s i Schrier (wydanie z 24 września) przedstawiają zwięzły i przemyślany przegląd różnych przyczyn niewydolności nerek w marskości, w tym zespołu wątrobowo-nerkowego, hipowolemii z powodu krwotoku lub utraty płynów, choroby miąższu i wywołanej lekami niewydolności nerek.
Ponadto, nadciśnienie śródmięśniowe w następstwie znacznego puchliny brzusznej powinno być włączone do diagnostyki różnicowej w ostrym uszkodzeniu nerek u wybranych pacjentów z marskością wątroby.2 Pierwsze opisane w doświadczalnych wodobrzusze w 1923,3 podniesienie ciśnienia śródbłonkowego (ogólnie> 18 mm Hg) 4 może wynik w bezpośrednim ucisku nerek i aorty brzusznej, zmniejszając przepływ krwi przez nerki, powodując postępujące skąpomocz i bezmięśnienie.5 Częściowe zatkanie żyły głównej dolnej i żył nerkowych może także przecinać krew wokół kłębuszków nerkowych, zmniejszając w ten sposób skuteczną perfuzję nerkową.5
W związku z tym, próba dużej paracentezę jest uzasadniona u wszystkich pacjentów z marskością wątroby z napiętymi wodobrzuszem i ostrą niewydolnością nerek, z których niektórzy mogą szybko odzyskać czynność nerek, po usunięciu płynu puchlinowego i normalizacji ciśnienia wewnątrzbrzusznego. Ta procedura może złagodzić potrzebę dalszej interwencji diagnostycznej lub terapeutycznej.
Jason P. Lott, MD
Szpital Uniwersytetu Pensylwanii, Filadelfia, PA
Jason. Read more „Niewydolność nerek w marskości”

Wybuch pandemii grypy A 2009 (H1N1) w szkole w Nowym Jorku czesc 4

Osoby, które wyzdrowiały, ale które nie podały daty powrotu do zdrowia, zostały potraktowane jako ocenzurowane (tj. Cenzorowanie, gdy zdarzenie miało miejsce przed czasem pomiaru, ale dokładny czas, w którym nastąpiło, nie był znany). Dopasowujemy nieparametryczny rozkład Kaplana-Meiera do danych za pomocą technik dla lewego i prawego ocenzurowanego danych.5 Parametryczny rozkład log-logistyczny pasował do danych z cenzurą przedziałową dla porównania. Charakterystyka transmisji
Aby scharakteryzować transmisję wśród uczniów, oszacowaliśmy wewnętrzną liczbę reprodukcyjną. Analiza ta została oparta na tempie wzrostu liczby przypadków zachorowań grypopodobnych podczas początkowego okresu wzrostu wykładniczego w przypadkach incydentów (który ustalono na okres między 18 kwietnia a 24 kwietnia) .6,7 Przeprowadziliśmy analiza wrażliwości szacunków wewnątrzszkolnej liczby rozrodczej przy założeniu różnych okresów wzrostu wykładniczego. Read more „Wybuch pandemii grypy A 2009 (H1N1) w szkole w Nowym Jorku czesc 4”

Kończące się wycofanie fobii – recepta na oświeconą reformę systemu opieki zdrowotnej ad

Większość ludzi może rzeczywiście nauczyć się przekształcić bezpośredni kryzys w okazję do wzrostu. Tak więc moja skromna sugestia jest taka, że chęć rozważenia śmierci może doprowadzić do ponownego wyjaśnienia naszego myślenia i naszych priorytetów.3 Kiedy już jesteśmy gotowi, aby przetwarzać uczucia, które wywołuje śmierć, będziemy lepiej przygotowani do podjęcia trudnych konsekwencji nieuleczalnej choroby . Temat wysokiego napięcia tego tematu był jasny, gdy po raz pierwszy pojawiły się kontrowersje panelu śmierci . Termin ten, wprowadzony na stronie Facebooka Sarah Palin, a następnie uhonorowany tytułem finalisty na wielu listach rocznych, ma na celu zwarcie teoretycznego ciała, które określa, którzy pacjenci zasługują na życie, gdy opieka zdrowotna jest racjonowana. Spowodowało to wprowadzenie niewielkiego przepisu zawartego w długim rachunku House, który pozwoliłby na pokrycie kosztów ubezpieczenia Medicare raz na 5 lat. Read more „Kończące się wycofanie fobii – recepta na oświeconą reformę systemu opieki zdrowotnej ad”

Transmisja domowa wirusa Pandemic Influenza A z 2009 r. W Stanach Zjednoczonych

Według stanu na 11 czerwca 2009 r. W Stanach Zjednoczonych odnotowano łącznie 17 855 prawdopodobnych lub potwierdzonych przypadków grypy pandemicznej A z 2009 r. (H1N1). Czynniki ryzyka związane z przeniesieniem pozostają w dużej mierze niescharakteryzowane. Charakteryzujemy czynniki ryzyka i opisujemy transmisję wirusa w gospodarstwach domowych. Read more „Transmisja domowa wirusa Pandemic Influenza A z 2009 r. W Stanach Zjednoczonych”