Mozna nawet okreslic mechanizm „samoregulacji” jako mechanizm zaspokajania potrzeb osobnika

za Selyem, 1960, s. 15), z tym że termin ten kładzie główny nacisk na równowagę wewnętrzną. Wydaje się, że z teorii samoregulacji łatwo wyprowadzić pewne, na razie tymczasowe, określenie potrzeby całkowicie przyrodnicze, wolne od jakichkolwiek założeń metafizycznych. Mianowicie jeśli stwierdzimy, że dany osobnik bez pewnych określonych warunków nie może normalnie funkcjonować, tj. wykazuje wyraźne zaburzenie równowagi wewnętrznej, możemy powiedzieć, że ma on obiektywną potrzebę tych właśnie czynników (jak np. określna ilość białka, związków mineralnych czy cukru, określona temperatura itd. ), zaspokajanie potrzeb stanowi w tym miejscu cel czynności samoregulacyjnych. Można nawet określić mechanizm samoregulacji jako mechanizm zaspokajania potrzeb osobnika. Każdy organizm żywy ma jakieś potrzeby, ale rzecz jasna – potrzeby różnych gatunków są różne, zależą od struktury organizmu i od stopnia jego rozwoju filogenetycznego i ontogenetycznego. Inne będą z natury rzeczy potrzeby pierwotniaka niż, dajmy na to, ryby, a potrzeby ryby będą znów bardzo odmienne od potrzeb człowieka. Jeśli dla normalnego funkcjonowania pierwotniaka wystarczy, aby znalazł się on w środowisku wodnym o określonej temperaturze i nasyconym określonymi Substancjami, to ryba wymaga ponadto odpowiedniego pokarmu roślinnego czy zwierzęcego, zabezpieczenia przed wrogami itp. , a u człowieka ilość potrzebnych warunków rośnie niemal w nieskończoność. W istocie jednak we wszystkich wypadkach, niezależnie od skomplikowania i bogactwa potrzeb, idzie o to samo: każdy potrzebuje tych warunków, bez których nie mógłby prawidłowo funkcjonować, to jest w pełni wykorzystać swych zdolności w działaniu i rozwijać się. Może jednak to pojęcie, potrzeby należałoby jeszcze nieco rozszerzyć. Wyprowadzając j€ z koncepcji samoregulacji, zacieśniłem znaczenie terminu potrzeba do tych wszystkich czynników, które są niezbędne dla utrzymania osobnika w stanie normy, do jego normalnego funkcjonowania. Jednakże, jak słusznie podkreśla np. niemiecki fizjolog R. Elert (1959, s. 408), dla organizmów żywych charakterystyczna jest nie tylko zdolność samozachowawcza, ale również zdolność zachowania gatunku. Każdy osobnik – pisze Elert – musi posiadać w równej mierze zdolność do zachowania siebie, jak i do zachowania gatunku, gdyż zachowanie osobnika bez zachowania gatunku może doprowadzić do wymarcia gatunku. Jednakże wymagania, jakie stawiają ustrojowi samo zachowanie i zachowanie gatunku, nie są zgodne Wynikałoby stąd, że u zwierząt trzeba przyjąć również potrzebę gatunkową, czy też potrzebę rozmnażania się by w przytoczonym pojęciu potrzeby pomieścić również potrzebę gatunkową, należałoby rozszerzyć znaczenie terminu normalne funkcjonowanie , tak aby objął on również udział osobnika w procesach zachowania gatunku [więcej w: paolka allegro, gsk dla aptek, zabieg fala uderzeniowa ]

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 4

Znaleziono silną korelację między obecnością mutacji IDH i kodowaniem 1p / 19q a klasą histologiczną oligodendrygramu (69 z 84 próbek), co jest zgodne z wcześniejszymi badaniami. 24, 25 próbek glejaka z mutacją IDH i bez kodowania p / 19q (139 próbek, 50% kohorty) stanowiło mieszaninę klas histologicznych, ale wzbogacono ją o gwiaździaki i oligo-rytocyty. Próbki IDH typu dzikiego były głównie gwiaździakami (31 z 55 próbek) i glejakami stopnia III (42 z 55 próbek), ale ta grupa obejmowała inne klasy histologiczne i stopnie. Ogólnie klasyfikacja w oparciu o status IDH-1p / 19q silnie korelowała z klasą histologiczną oligodendrogleju, ale tylko nieznacznie z gwiaździakiem i oligoastrocytoma. Wieloplatformowa analiza integracyjna
Aby określić, czy zaawansowane profilowanie molekularne może podzielić glejaki niższego stopnia na odrębne zbiory, które są związane z biologiczną charakterystyką choroby, przeprowadziliśmy nienadzorowane grupowanie danych molekularnych pochodzących z czterech niezależnych platform i znaleźliśmy dobrze zdefiniowane klastry oparte na metylacji DNA (pięć skupisk) (Rys. S1 do S5 w Uzupełniającym Dodatku 1), ekspresja genu (cztery skupienia) (Rys. S6 i S7 w Uzupełniającym dodatku i Tabela S7 [Uzupełniający Dodatek 6]), numer kopii DNA (trzy skupienia) (Ryc. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 4”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 10

Głębokie glejaki w gromadzie M1, które miały IDH typu dzikiego i były stopnia II miały niskie rozpowszechnienie mutacji i zmian liczby kopii, i nie miały mutacji promotora TERT, co potencjalnie wskazuje, że są one odrębnymi jednostkami patologicznymi. Mutacje promotora TERT były obecne w 64% wszystkich glejaków niższego stopnia z IDH typu dzikiego; gdy glejaki niższego stopnia M1 zostały wyłączone z analizy, mutacje promotora TERT były obecne w 80% pozostałych mutacji, częstość występowania podobna do tej w pierwotnym glejaku. Przegrupowania genomowe i transkrypty fuzyjne
Przebadaliśmy 20 próbek przy użyciu sekwencjonowania całego genomu o dużym zasięgu, 50 próbek z sekwencjonowaniem całego genomu o niskim zakresie pokrycia i 311 próbek z sekwencjonowaniem całego egzomu, dla strukturalnych wariantów chromosomów (np. Translokacji i inwersji); odkryliśmy, z dużą pewnością, 250 przegrupowań chromosomowych (Tabela S5 [Dodatek Aneks 4]). Ponadto 19 próbek miało dowody na istnienie pozachromosomalnych struktur DNA znanych jako podwójne minuty chromosomów – regiony wzbogacone w punkt przerwania (DM-BER) (tabela S5 [dodatek dodatkowy 4] i rys. S17 w dodatkowym dodatku 1). Spośród nich 15 wystąpiło w glejakach niższego stopnia z IDH typu dzikiego (27% próbek) (Figura 5A), o częstotliwości podobnej do obserwowanej u glejaka (23%) 41.42 W analizie danych sekwencjonowania RNA , zidentyfikowaliśmy transkrypty fuzyjne w 265 glejakach niższego stopnia (Tabela S6 [Dodatek Aneks 5]), a korelacja ze strukturalnymi wariantami genomowymi sugeruje chimeryczną transkrypcję dla 44% szybkich zmian chromosomów, w tym dwóch fuzji EGFR (Figura 5B), i dla 58% DM-BERs.43,44 Na kilka genów (EGFR, FGFR3, NOTCH1, ATRX i CDK4) wpłynęły fuzje w wielu próbkach (ryc. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 10”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 8

Przeprowadzone badania pozwoliły zidentyfikować mutacje NOTCH1 w oligodendrogleju i gwiaździaku anaplastycznym; odnotowywaliśmy je najczęściej w glejakach niższego stopnia z mutacją IDH i kodowaniem 1p / 19q, i rzadko były one identyfikowane w glejakach niższego stopnia z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q lub u osób z IDH typu dzikiego (rysunek 2) .29-31 Prawie wszystkie glejaki niższego stopnia z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q (94%) zawierały mutacje TP53, co sugeruje, że ta klasa guza jest określona przez utratę funkcji p53. Inaktywacja zmian w ATRX była częsta (86%) i obejmowała mutacje (79%), delecje (3%), fuzję genów (2%) lub kombinację tych zdarzeń (2%) 19 mutacji promotora TERT było rzadkich (4 %), odkrycie zgodne z alternatywnym mechanizmem wydłużania telomerów, który jest związany z mutacjami ATRX. 32 Obserwowaliśmy dwa nowe znacząco zmutowane geny w glejakach niższego stopnia z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q: remodeler SWI / SNF chromatyny SMARCA4 (w 6% z tych glejaków), który był wcześniej zamieszany w progresję glejaka, 36 i czynnik inicjacji translacji EIF1AX (w <1%), który był wcześniej udokumentowany w czerniaku jabłkowym37 (Figura 2 i Tabela S4 w Dodatkowym dodatku ). Niektóre glejaki niższego stopnia z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q miały ogniskowe zyski 4q12, locus przechowujące PDGFRA, który koduje receptorową kinazę tyrozynową; 12q14, obejmujący CDK4, który koduje regulator cyklu komórkowego; lub 8q24, szeroki amplikon, który zawiera MYC (Fig. S14A w Suplemencie Dodatkowym 1). Odkrycia te są zgodne z tymi we wcześniejszych badaniach glioblastoma podźwiękowego ze zmutowanym IDH1 (w odniesieniu do amplifikacji MYC) i z IDH1 typu dzikiego (w odniesieniu do amplifikacji CDK4 i PDGFRA) .22 Guzy histologiczne stopnia III w tym podzbiorze miały większe częstotliwości Straty chromosomu 9p i 19q oraz zyski 10 pensów (Figura 5A), jednak profile mutacyjne nie różniły się istotnie pomiędzy klasami (Fig. S21B w Suplemencie Dodatkowym 1). Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 8”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 13

Konkluzję opieramy na wynikach nienadzorowanej analizy platform molekularnych genomu, w których zidentyfikowaliśmy trzy spójne klasy nowotworów, które miały wyraźne zachowanie kliniczne i były zgodne z IDH, 1p / 19q i stanem TP53 w większym stopniu niż z klasą histologiczną. . Trzy nie rozpakowujące się podtypy molekularne destylowane z sześciu kombinacji histologicznych i klasowych stanowią podstawę dla odtwarzalnej i klinicznie odpowiedniej klasyfikacji, która włącza dane molekularne do diagnostyki patologicznej, zgodnie z planem zbliżającej się rewizji klasyfikacji WHO nowotworów mózgu.39,40 Dokładniej, zaobserwowaliśmy, że dwie niezależne, integracyjne analizy genomewidów niezależnie odsłaniają trzy podstawowe klasy chorób glejaka o niższym stopniu złośliwości, najlepiej reprezentowane przez IDH i status 1p / 19q; że glejaki niższego stopnia z mutacją IDH miały kodowanie 1p / 19q lub mutację TP53 w sposób wzajemnie wykluczający, co wskazuje na ścisłą dychotomię molekularną; oraz że większość glejaków niższego stopnia z IDH typu dzikiego wykazała znaczące podobieństwo genomowe i kliniczne do glejaka pierwotnego (typu dzikiego typu). Liczne badania wykazały, że klasyfikacja histopatologiczna glejaków rozproszonych jest podatna na duże różnice międzyobserwowe, koreluje niespójnie z markerami genetycznymi i niedoskonale prognozuje wyniki kliniczne.9,10 Podobnie jak inni, stwierdziliśmy, że glejaki niższego stopnia z mutacją IDH i 1p / Karkonja 19q miała charakter histologiczny klasy oligodendrogleju i wiązała się z korzystnymi skutkami.1,4,14,18,24,49 Jednak glejaki niższego stopnia z IDH typu dzikiego i te ze zmutowanym IDH i brakiem kodowania 1p / 19q miały znaczne znaczenie. reprezentacja ze wszystkich trzech klas histologicznych (gwiaździak, oligodendroglej i oligoastrocytoma), która podkreśla niezgodność między markerami histologicznymi i genetycznymi. Dla porównania, dwie nienadzorowane metody, które łączyły wielopłaszczyznowe dane molekularne (CoC i OncoSign) dały silną korelację ze statusem IDH-1p / 19q (skorygowany indeks Rand, odpowiednio 0,79 i 0,83), co pokazało, że klasyfikacja molekularna bardziej precyzyjnie scharakteryzowała klasy biologiczne choroby niż klasyfikacja histologiczna.
Ponadto, podczas gdy oligodendrogliomy zazwyczaj miały kodowanie p / 19q, a gwiaździaki zazwyczaj nie występowały, oligoastrocytomy były rozdzielane pomiędzy trzy podtypy molekularne bez cechy molekularnej je rozróżniającej. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 13”

Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 6

Gdy tych 22 uczestników zostało wykluczonych, częstość zakażenia HIV wynosiła 5,7 na 100 osobo-lat (0,8 do 9,9 na 100 osobo-lat w zależności od miejsca). Częstość występowania była najwyższa wśród uczestników, którzy byli młodsi niż 25 lat (8,0 na 100 osobolat) i wśród tych, którzy byli niezamężni (7,2 na 100 osobolat). Tabela 3. Tabela 3. Podstawowe wyniki skuteczności. Rysunek 2. Rysunek 2. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyczna profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 6”

Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 4

W projekcie badania przyjęto, że częstość występowania wirusa HIV wynosi 3% i ma na celu przeanalizowanie 94 serokonwersji HIV dla każdego z trzech porównań par. Badanie zostało zaprojektowane, aby 90% mocy wykryć skuteczność co najmniej 55%, wykluczając skuteczność mniej niż 25%, przy fałszywie dodatnim poziomie błędu 0,0025. Pierwotna analiza została przeprowadzona w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć i zawierała jako punkty końcowe tylko infekcje HIV-1, które uznano za nabyte po przyjęciu; uczestnicy z wykrywalnym RNA HIV-1 w osoczu przy włączeniu zostali zakwalifikowani jako posiadający ostre zakażenie HIV-1 i zostali wykluczeni. Modele proporcjonalnego hazardu Coxa stratyfikowane według miejsca wykorzystano do oceny czasu do serokonwersji HIV-1. Skumulowane prawdopodobieństwo infekcji oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera. Analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.2 (SAS Institute) i oprogramowania R, wersja 2.15.1 (R Project for Statistical Computing). Wszystkie wartości P są dwustronne. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 4”

Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 2

Celem badania VOICE było oszacowanie skuteczności codziennego leczenia żelem pochwowym TFV, w porównaniu z żelem placebo, oraz doustnego TDF i doustnego TDF-FTC, w porównaniu z doustnym placebo, w zapobieganiu seksualnie nabytemu zakażeniu HIV-1 w kobiet i ocenić profile bezpieczeństwa każdej z aktywnych terapii. Metody
Badana populacja
Od września 2009 r. Do czerwca 2011 r. Przebadaliśmy 12 320 kobiet w 15 lokalizacjach w RPA, Ugandzie i Zimbabwe (Tabela S1 w Dodatkowym dodatku, dostępna w pełnym tekście niniejszego artykułu). Do badania zakwalifikowano kobiety w wieku od 18 do 45 lat, które nie były w ciąży ani karmiące piersią, a które zgłosiły ostatnio stosunek pochwowy, stosowały skuteczną antykoncepcję oraz miały normalną czynność nerek, hematologiczną i wątrobową (tabela S2 w dodatkowym dodatku).
Randomizacja i procedury badania
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1: 1: 1: do jednego z pięciu schematów: doustnego TDF (300 mg) i TDF-FTC placebo, doustnego TDF-FTC (300 mg TDF i 200 mg FTC) i TDF placebo, doustne TDF placebo i doustne TDF-FTC placebo, żel pochwowy 1% TFV lub żel placebo na pochwę.10 Uczestnikom doradzano codzienne stosowanie produktów. Wszyscy uczestnicy byli testowani pod kątem zakażeń przenoszonych drogą płciową w momencie rejestracji, raz w roku i kiedy są wskazani. Read more „Oparta na Tenofowirie profilaktyka zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 2”

Warianty DENND1B związane z astmą u dzieci cd

Pisemną świadomą zgodę na pobranie i genotypowanie DNA uzyskano od wszystkich dorosłych uczestników oraz od rodziców wszystkich dzieci, które uczestniczyły w tym badaniu, a wszystkie nieletnie dzieci, które były w stanie to zrobić, udzieliły słownej zgody. Analiza statystyczna
Testy statystyczne dotyczące powiązania przeprowadzono za pomocą pakietu oprogramowania PLINK (http://pngu.mgh.harvard.edu/~purcell/plink/index.shtml). Opisy metod genotypowania, testów statystycznych, imputacji, analiz warunkowych i analiz wieku na początku astmy są dostępne w Dodatku Uzupełniającym.
Wyniki
Przeprowadziliśmy badanie dotyczące związku genomewidów obejmujące 793 dzieci z Europy Północnej pochodzenia europejskiego z rozpoznaną astmą, która wymagała codziennej terapii kortykosteroidami w celu kontroli objawów i kontroli z 1988 roku bez astmy (odkrycie). Test Cochran-Armitage dla trendu przeprowadzono dla wszystkich markerów po filtrowaniu kontroli jakości. Read more „Warianty DENND1B związane z astmą u dzieci cd”

Żywienie pozajelitowe u krytycznie chorego pacjenta

W swoim artykule przeglądowym na temat żywienia pozajelitowego u krytycznie chorego pacjenta, Ziegler (wydanie 10 września) nie zawiera szczegółowego omówienia kontroli glikemii. Oryginalne badanie Leuven połączyło intensywną insulinoterapię z wczesnym połączonym żywieniem dojelitowym i pozajelitowym w kardiochirurgicznej populacji pacjentów.2 W tym badaniu odnotowano zmniejszenie liczby zgonów wśród pacjentów na oddziale intensywnej terapii (ICU), którzy otrzymywali intensywną insulinoterapię. Późniejsze badania nie były w stanie powtórzyć tych danych, ale różniły się pod względem metodologii i zdolności do osiągnięcia kontroli metabolicznej u pacjentów. W najnowszym badaniu Normoglikemia w badaniu intensywności opieki – przeżycie z wykorzystaniem algorytmu glukozy (NICE-SUGAR), 3 koncepcja intensywnej insulinoterapii nie budzi wątpliwości; raczej wdrożenie tego podejścia do leczenia jest problematyczne.4 Zajmujemy się tymi zagadnieniami w ramach podejścia terapeutycznego intensywnego wsparcia metabolicznego , w którym konieczne jest zarówno intensywne leczenie insuliną, jak i wczesne łączone żywienie enteralne i pozajelitowe.5
Corey S. Scurlock, MD
Jayashree Raikhelkar, MD
Jeffrey Mechanick, MD
Mount Sinai School of Medicine, Nowy Jork, NY
corey. Read more „Żywienie pozajelitowe u krytycznie chorego pacjenta”