Wpływ szczepień na inwazyjną chorobę pneumokokową w Afryce Południowej AD 6

Częstość występowania choroby wywołanej przez wszystkie pojedyncze serotypy PCV7 i serotyp 6A związany z szczepionką znacznie się zmniejszyła. Zmniejszenie liczby serotypów nieszczepionych nie było istotne. Zaobserwowano znaczące zmniejszenie częstości występowania choroby w związku z dodatkowymi serotypami w PCV13 (-32%, 95% CI, -40 do -22), w tym serotypy (-33%, 95% CI, -46 do -17) i 19A (-31%, 95% CI, -45 do -12) (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Wśród dorosłych niezakażonych HIV, którzy byli w wieku od 25 do 44 lat, częstość choroby serologicznej PCV7 znacznie zmniejszyła się z okresu odniesienia do 2012 r. (-52%, 95% CI, -72 do -19) (tabele S4 i ryc. S3A w Dodatku Uzupełniającym). Wśród osób dorosłych zakażonych wirusem HIV największe spadki dotyczyły częstości występowania choroby serologicznej PCV7 (-59%, 95% CI, -65 do -52) (tabele S4 i ryc. Read more „Wpływ szczepień na inwazyjną chorobę pneumokokową w Afryce Południowej AD 6”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 5

Znaleziono silną korelację między przypisaniem klastra CoC a podtypami molekularnymi zdefiniowanymi na podstawie statusu kodowania IDH-1p / 19q: większość glejaków o niższym stopniu złośliwości z IDH typu dzikiego znajdowało się w klastrze CoC, który zawierał klastra mRNA R2, klastra mikroRNA Mi3, Klastra metylacji DNA M4 oraz klaster liczby kopii DNA C2. Kolejny klaster CoC zawierał prawie wszystkie glejaki z mutacją IDH i kodowaniem 1p / 19q i zawierał głównie gromady R3, M2 i M3 oraz C3. Trzeci klaster CoC był wysoko wzbogacony dla glejaków z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q i obejmował gromady R1, M5, C1 i Mi1. Aby określić względną siłę schematów klinicznych dla klasyfikacji glejaków niższego stopnia w wychwytywaniu biologicznych podgrup ujawnionych metodą analizy CoC, porównaliśmy korelację między podtypem IDH-1p / 19q a przypisaniem klastra CoC z korelacją między klasą histologiczną i klastrem CoC zadanie. Podczas gdy 90% próbek o określonym oznaczeniu IDH-1p / 19q mapowało jeden do jednego z przeważającym skupiskiem CoC, tylko 63% próbek w obrębie określonej klasy histologicznej wykazało to dominujące mapowanie. Co więcej, zgodność między stanem IDH-1p / 19q a przypisaniem klastra CoC była znacznie większa niż między podtypem histologicznym i przypisaniem klastra CoC (skorygowany indeks Rand, 0,79 vs. 0,19) (tabela S2E w dodatkowym dodatku 1), który wskazuje, że IDH Stan -1p / 19q oddaje charakterystykę biologiczną glejaków niższego rzędu z większą wiernością niż klasa histologiczna. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 5”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 4

Znaleziono silną korelację między obecnością mutacji IDH i kodowaniem 1p / 19q a klasą histologiczną oligodendrygramu (69 z 84 próbek), co jest zgodne z wcześniejszymi badaniami. 24, 25 próbek glejaka z mutacją IDH i bez kodowania p / 19q (139 próbek, 50% kohorty) stanowiło mieszaninę klas histologicznych, ale wzbogacono ją o gwiaździaki i oligo-rytocyty. Próbki IDH typu dzikiego były głównie gwiaździakami (31 z 55 próbek) i glejakami stopnia III (42 z 55 próbek), ale ta grupa obejmowała inne klasy histologiczne i stopnie. Ogólnie klasyfikacja w oparciu o status IDH-1p / 19q silnie korelowała z klasą histologiczną oligodendrogleju, ale tylko nieznacznie z gwiaździakiem i oligoastrocytoma. Wieloplatformowa analiza integracyjna
Aby określić, czy zaawansowane profilowanie molekularne może podzielić glejaki niższego stopnia na odrębne zbiory, które są związane z biologiczną charakterystyką choroby, przeprowadziliśmy nienadzorowane grupowanie danych molekularnych pochodzących z czterech niezależnych platform i znaleźliśmy dobrze zdefiniowane klastry oparte na metylacji DNA (pięć skupisk) (Rys. S1 do S5 w Uzupełniającym Dodatku 1), ekspresja genu (cztery skupienia) (Rys. S6 i S7 w Uzupełniającym dodatku i Tabela S7 [Uzupełniający Dodatek 6]), numer kopii DNA (trzy skupienia) (Ryc. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 4”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 7

DM / HSR oznacza dwuminutowe chromosomy lub obszary jednorodnie zabarwione. Panel B pokazuje częstotliwości we wskazanych podtypach molekularnych LGG zdarzeń mutacyjnych, które są powszechnie spotykane w GBM z IDH typu dzikiego, w tym LGG z mutacją IDH i kodowaniem p / 19q (85 próbek), mutacją IDH i brakiem kodowania (141), i IDH typu dzikiego (56). SNV oznacza wariant pojedynczego nukleotydu i wariant strukturalny SV. Różnice częstości mutacji w zależności od stopnia złośliwości nowotworu przedstawiono na ryc. S21 w dodatku uzupełniającym 1. Zidentyfikowaliśmy istotne różnice w zmianach liczby kopii DNA i mutacjach genów wśród trzech podtypów molekularnych (rysunek 2, rysunek 3 i rysunek 4 oraz rys. S8 i S14 w dodatkowym dodatku 1, tabela S3 [dodatek dodatkowy 3] i tabela S4 w Uzupełniającym dodatku 1). Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 7”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 6

róbki od pacjentów zostały rozdzielone zgodnie z mutacją IDH i stanem kodowania 1p / 19q, z typami mutacji wskazanymi w określonych kolorach. NA oznacza nie dotyczy. Cztery główne klasy (klasy OncoSign [OSC]) można zidentyfikować za pomocą bezstronnego grupowania guzów na podstawie nawracających zmian liczby kopii, mutacji i fuzji genu. Kolor biały oznacza, że nie są dostępne żadne informacje. OsC są w dużej mierze zgodne z podtypami molekularnymi zidentyfikowanymi na podstawie mutacji IDH i stanem kodowania 1p / 19q, a także korelują z wynikami analizy pojedynczej platformy. Kombinacje wybranych zdarzeń genomowych, nazywane sygnaturami onkogennymi, charakteryzują każde OSC. Mała grupa próbek nie wykazała żadnych powtarzających się zdarzeń użytych w tej analizie i dlatego została zaklasyfikowana jako niesklasyfikowana. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 6”

Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 14

Wydaje się, że wdrożenie tego rodzaju systemu może zmniejszyć rozpoznanie oligoastrocytoma i zamieszanie związane z jego zarządzaniem klinicznym. Innym istotnym odkryciem było to, że nowotwory z IDH typu dzikiego były molekularne i klinicznie odrębne od podtypów ze zmutowanym IDH, z których większość wykazuje uderzające podobieństwo do pierwotnego glejaka na wszystkich platformach analitycznych. Odkrycia te sugerują, że glejaki niższego stopnia z IDH typu dzikiego prawdopodobnie będą bezpośrednimi prekursorami glioblastoma z IDH typu dzikiego, ponieważ mediana przeżycia związanego z tego rodzaju glejakiem niższego stopnia była tylko nieco dłuższa niż glejaka związanego z tym typem. glejaka (Figura 6B). Alternatywnie, takie nowotwory mogłyby reprezentować glejaki, które nie zostały całkowicie pobrane podczas operacji, w którym to przypadku ostateczna klasyfikacja histologiczna byłaby wykluczona. Z praktycznego punktu widzenia błędy próbkowania stanowią wyzwanie w chirurgicznej neuropatologii, niezależnie od statusu, klasy lub stopnia IDH, ponieważ histologiczna diagnoza jest ograniczona do wyników pod mikroskopem. Tak więc klasyfikacja molekularna oparta na statusie IDH-1p / 19q stanowi poprawę w praktyce diagnostycznej, ponieważ umożliwia identyfikację agresywnej klinicznie formy glejaka niższego stopnia (z IDH typu dzikiego) przy braku kryteriów morfologicznych dla glejaka.15 , 17
Nasza analiza wyników klinicznych wykazała, że osoby z glejakami o niższym stopniu złośliwości z mutacją IDH i bez kodowania 1p / 19q miały krótszy całkowity czas przeżycia niż ci, którzy mieli glejaki niższego stopnia z mutacją IDH z kodonem, ale obie te grupy miały znacznie dłuższe przeżycie całkowite niż u osób z glejakami o niższym stopniu zaawansowania z IDH 15 typu dzikiego. Read more „Kompleksowa, integratywna analiza genomowa glejaków rozproszonych niższego stopnia AD 14”

ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 2

Dlatego bardzo ważne jest zidentyfikowanie pacjentów, którzy mogliby być z powodzeniem leczeni bez stosowania rybawiryny. ABT-450, inhibitor protezy 3 / 4A niestrukturalnej HCV (NS3 / 4A) podaje się z rytonawirem (ABT-450 / r) w celu zwiększenia poziomów i okresu półtrwania ABT-450 w osoczu, co pozwala na dawkowanie raz na dobę. Ombazasawir (ABT-267) jest inhibitorem kompleksu replikacji NS5A HCV, a dazabuwir (ABT-333) jest inhibitorem polimerazy NS5B nienukleozydowym. Wszystkie trzy czynniki wykazują silną aktywność przeciwko genotypowi HCV in vitro.23 W randomizowanym, kontrolowanym badaniu fazy 2b, schemat dawkowania ABT-450 / r, ombitaswiru i dasabuwiru z rybawiryną, podawany przez 12 tygodni, był skuteczny w leczeniu uprzednio nieleczonym. pacjenci z infekcją HCV o genotypie 1.18 Ponadto, u wszystkich 25 pacjentów z zakażeniem genotypem 1b leczonych bez rybawiryny stwierdzono niewykrywalne poziomy HCV RNA 24 tygodnie po zakończeniu terapii.
Na podstawie tych danych zaprojektowano dwie oddzielne próby fazy 3 w celu oceny roli rybawiryny w leczeniu pacjentów z zakażeniem genotypem 1a lub 1b. Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo 12-tygodniowego schematu leczenia złożonymi ABT-450 / r-ombagrawiru i dazabuwiru z rybawiryną lub bez niej u wcześniej nieleczonych pacjentów bez marskości wątroby, którzy mieli zakażenie genotypem 1a HCV (badanie PEARL-IV) lub zakażenie genotypem 1b (Badanie PEARL-III). Read more „ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV AD 2”

Googling Ourselves – co lekarze mogą uczyć się na stronach z ocenami online

Otwieram stronę wyszukiwania Google na moim laptopie, wpisuję moje nazwisko i klikam szukaj . W ciągu 0.22 sekundy pojawia się wynik 1540, mam retrospekcję do moich dni studenta medycyny, kiedy wyniki egzaminu będą napisany na białym papierze formatu A4 i przyklejony do okna sąsiadującego z głównym wejściem do szkoły medycznej. Była to ciekawa forma przezroczystości, z wynikami każdego uczestnika, niezależnie od tego, czy się nie powiedzie, czy nie, czy nie, na pokaz dla wszystkich. Pamiętam, jak mój niepokój eskalował do szalonych wysokości, gdy przepychałem się obok moich rówieśników, niektórzy skaczą z radości, inni płaczą, moje oczy przeszukują listę dla mojego imienia. Z pewnością przejście wyczerpujących egzaminów powinno wystarczyć. Read more „Googling Ourselves – co lekarze mogą uczyć się na stronach z ocenami online”

Sprawa dla zintegrowanych systemów dostawy

Listy W artykule z Perspektywy, Crosson (wydanie października) omawia koncepcję świadczenia opieki zdrowotnej zwaną zintegrowanym systemem dostarczania, która jest podobna do systemu integracji pionowej zaproponowanego przez Hillary Clinton. Każdy system został zaprojektowany do konkurowania na podstawie lokalizacji, jakości i ceny.
Byłem jednym z wielu lekarzy i administratorów, którzy pomogli zbudować naszą organizację lekarzy-szpitali, która ostatecznie powiększyła się o trzy szpitale i ponad 300 lekarzy. Spotkaliśmy się z dużym sukcesem i zostali przyjęci przez lokalnych pracodawców. Niemniej jednak, po 10 latach działalności, zostaliśmy zamknięci. Read more „Sprawa dla zintegrowanych systemów dostawy”

Niewydolność nerek w marskości

Gin.s i Schrier (wydanie z 24 września) przedstawiają zwięzły i przemyślany przegląd różnych przyczyn niewydolności nerek w marskości, w tym zespołu wątrobowo-nerkowego, hipowolemii z powodu krwotoku lub utraty płynów, choroby miąższu i wywołanej lekami niewydolności nerek.
Ponadto, nadciśnienie śródmięśniowe w następstwie znacznego puchliny brzusznej powinno być włączone do diagnostyki różnicowej w ostrym uszkodzeniu nerek u wybranych pacjentów z marskością wątroby.2 Pierwsze opisane w doświadczalnych wodobrzusze w 1923,3 podniesienie ciśnienia śródbłonkowego (ogólnie> 18 mm Hg) 4 może wynik w bezpośrednim ucisku nerek i aorty brzusznej, zmniejszając przepływ krwi przez nerki, powodując postępujące skąpomocz i bezmięśnienie.5 Częściowe zatkanie żyły głównej dolnej i żył nerkowych może także przecinać krew wokół kłębuszków nerkowych, zmniejszając w ten sposób skuteczną perfuzję nerkową.5
W związku z tym, próba dużej paracentezę jest uzasadniona u wszystkich pacjentów z marskością wątroby z napiętymi wodobrzuszem i ostrą niewydolnością nerek, z których niektórzy mogą szybko odzyskać czynność nerek, po usunięciu płynu puchlinowego i normalizacji ciśnienia wewnątrzbrzusznego. Ta procedura może złagodzić potrzebę dalszej interwencji diagnostycznej lub terapeutycznej.
Jason P. Lott, MD
Szpital Uniwersytetu Pensylwanii, Filadelfia, PA
Jason. Read more „Niewydolność nerek w marskości”