Warianty DENND1B związane z astmą u dzieci ad 7

Tak więc, nasza analiza Afroamerykanów pozwoliła nie tylko na test replikacji, ale także na możliwość dokładniejszego zidentyfikowania regionu chromosomalnego związanego z astmą, zarówno u Afroamerykanów, jak i tych pochodzenia europejskiego, jako małego, resztkowego połączonego bloku SNP w obrębie DENND1B. . Geny CRB1 i DENND1B znajdują się w implikowanym locus. CRB1 koduje białko transbłonowe, które bierze udział w morfogenezie i utrzymaniu nabłonka siatkówki11; mutacja CRB1 wywołuje barwnikowe zapalenie siatkówki 12. Jego ekspresja jest ograniczona do siatkówki i mózgu. [13,13] Wydaje się mało prawdopodobne, aby warianty CRB1 powodowały podatność na astmę.
DENND1B koduje domenę DENN / MADD (różnicowo wyrażoną w normalnej w stosunku do śmierci nowotworowej aktywującej kinazę białkową aktywowaną mitogenem), która została najpierw zidentyfikowana jako wiążący partner białka wiążącego receptor TNF-. (TNFR1). 14 DENN / MADD jest część cytosolowego kompleksu białko sygnałowe, który ma różnych partnerów wiążących (w tym TNFR1) i funkcje, które różnią się zależnie od partnera wiązania. Jest to ujemny regulator sygnalizacji TNFR1 w odpowiedzi na stres promowany przez cytokiny 14; reguluje recykling małych białek G i odgrywa kluczową rolę w uwalnianiu neurotransmiterów zależnym od Ca2 + i egzocytozie.15
Białko DENND1B ulega ekspresji w podgrupie komórek dendrytycznych (BDCA3 + komórki dendrytyczne16 i komórki dendrytyczne BDCA4 +) oraz w komórkach naturalnych zabójców (Fig. 5 w dodatkowym dodatku) .17 Komórki dendrytyczne są odrębną linią leukocytów. Regulują wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne, modulując tolerancję lub wyzwalając odporność poprzez uwalnianie i regulację różnych cytokin.18 Pamięć immunologiczna jest podstawową cechą adaptacyjnego układu odpornościowego, a DENND1B jest znacząco podwyższony w limfocytach T pamięci efektorowej z naiwnymi limfocytami T, 19 sugerującymi rolę DENND1B w odpowiedzi immunologicznej na wcześniej napotkane patogeny.
Obie kardynalne cechy astmy – zapalenie dróg oddechowych i nadreaktywność dróg oddechowych – są związane z atopią i podwyższonym poziomem IgE i uważa się, że wynikają z nieprawidłowej odpowiedzi limfocytów T na zakażenie wirusowe lub bakteryjne lub na powszechne alergeny. Komórki T są aktywowane poprzez ekspozycję do antygenów na powierzchni komórek dendrytycznych. W astmie nieproporcjonalna liczba aktywowanych komórek T rozwija fenotyp limfocytów T pomocniczych (Th2) typu 2, który obejmuje ekspresję cytokin przeżycia komórek T , takich jak interleukina-5 i interleukina-13,21 DENND1B (wyrażana w obie komórki dendrytyczne i aktywowane komórki T) modulują kaskadę cytokiny pomocniczego limfocytów T typu (Th1) -Th2 i inne szlaki sygnalizacji zapalnej poprzez jej represję sygnalizacji TNFR1.
Podsumowując, powtórzyliśmy związek między astmą a locus 17q21 i zidentyfikowaliśmy locus na chromosomie 1q31, które jest znacząco związane z umiarkowaną do ciężkiej, uporczywą astmą. Obserwowaliśmy replikację stowarzyszenia w niezależnej kohorcie osób o pochodzeniu północnoeuropejskim, cierpiących na astmę i kohortę Amerykanów pochodzenia afrykańskiego z astmą. Wydaje się, że warianty predysponują do wystąpienia astmy o wczesnym początku, ale obecnie nie jesteśmy w stanie odróżnić wpływu genetycznego na wiek od momentu wystąpienia efektu genetycznego na nasilenie choroby. Lokus astmy na chromosomie 1q31 jest podobny do innych loci astmy (w tym tych, które niosą geny interleukiny-4 [IL4], interleukiny-13 [IL13], cząsteczki CD14 [CD14], adrenergicznej, receptora beta-2, powierzchni [ADRB2] ], 4 domeny obejmujące błonę, podrodzinę A, element 2 [MS4A2], łańcuch alfa receptora interleukiny-4 [IL4RA] i ORMDL3), ponieważ wiąże się ona z podatnością na astmę w populacjach różnych przodków.4,22- 24 Dwa geny znajdują się w domniemanym regionie chromosomalnym w 1q31; DENND1B jest silniejszym z dwóch kandydujących genów w odniesieniu do nadawania, poprzez zmienność genetyczną, podatności na astmę, ponieważ nie tylko koduje białko z domniemaną rolą w adaptacyjnym układzie odpornościowym, ale jego część leży również w minimalnym interwał, który jest najbardziej związany z astmą u osób pochodzenia europejskiego i afrykańskiego.
[patrz też: psycholog warszawa, psycholog lublin, Upadłość transgraniczna ]

Powiązane tematy z artykułem: psycholog lublin psycholog warszawa Upadłość transgraniczna