Wspólnotowy klaster przypadków oporności na Oseltamivir grypy H1N1 2009

Infekcja oporna na oseltamiwir z wirusem grypy pandemicznej A (H1N1) z 2009 r. Była dotychczas opisywana rzadko i jest wywołana przez substytucję H275Y w enzymie neuraminidazy.1 Tylko 3 z 32 pacjentów z zakażeniem opornym na oseltamiwir zgłaszano w tej postaci Pismo nie otrzymywało oseltamiwiru po wykryciu opornych wirusów, a ciągła transmisja społecznościowa nie została jeszcze wykazana.1 Jednak pojawienie się grypy H1N1 2009 opornej na oseltamiwir pozostaje poważnym problemem, ponieważ w sezonowym H1N1 obserwowano powszechną oporność na oseltamiwir. Ta oporność nie była związana z selektywnym ciśnieniem leku, a substytucja H275Y nie wydawała się zmniejszać zdolności do przenoszenia ani nasilenia.2,3 Zgłaszamy przypadek siedmiu przypadków zakażenia H1N1 opornego na oseltamiwir 2009 w Wietnamie.
W lipcu 2009 r., Podczas 42-godzinnej podróży, 10 studentów ułożyło się razem w tym samym wagonie. Żaden ze studentów nie znał się przed podróżą, żaden nie miał kontaktu z osobą podejrzaną o grypę na tydzień przed podróżą, żaden z nich nie był symptomatyczny w czasie podróży, a żaden nie był wcześniej ani obecnie nie otrzymywał oseltamiwiru. Gorączka pojawiła się u czterech uczniów w ciągu 12 godzin po przybyciu iu dwóch kolejnych uczniów w ciągu 48 godzin po przybyciu (ryc. w Dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego listu). Dodatkowa sprawa została stwierdzona u podróżnego w innym wózku (Pacjent G). Wymazy z nosa, wymaz z gardła lub obie z siedmiu osób były pozytywne dla RNA H1N1 z 2009 r., Gdy testowano je za pomocą testów odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej (RT-PCR), a wirusy z powodzeniem hodowano z próbek pobranych od trzech osób. . Substytucję H275Y wykryto retrospektywnie w próbkach diagnostycznych otrzymanych od wszystkich siedmiu osobników przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia oseltamiwirem. Stężenia karboksylanu oseltamiwiru wymagane do 50% hamowania aktywności neuraminidazy izolowanych wirusów w fluorymetrycznym teście hamowania neuraminidazy wynosiły 323,6, 429,5 i 889,2 nM; stężenia te potwierdziły odporność4 (patrz Dodatek dodatkowy).
Sześciu pacjentów przyjęto do szpitala w celu izolacji, jeden pacjent był izolowany w domu, a wszyscy byli leczeni fosforanem oseltamiwiru w dawce 75 mg dwa razy na dobę (ryc. w dodatkowym dodatku), ponieważ testy odporności jeszcze nie zostały przeprowadzone . Wszyscy pacjenci powrócili bez powikłań, chociaż jeden pacjent (pacjent F), który miał najwyższe stężenie hamujące 50%, kontynuował test pozytywny na RT-PCR do dnia 9, pomimo otrzymania oseltamiwiru od dnia wystąpienia choroby (ryc. w Dodatek dodatkowy). Rozległe badanie zdrowia publicznego nie pozwoliło zidentyfikować dodatkowych pacjentów ani pacjenta będącego wskaźnikiem.
W tym skupisku infekcja rozwinęła się u co najmniej 6 z 10 osób, które prawdopodobnie zostały wystawione na pacjenta będącego wskaźnikiem; Pokazuje to, że odporne wirusy H1N1 2009 są przenośne i mogą replikować się i wywoływać choroby u zdrowych ludzi przy braku selektywnego ciśnienia leku. Bieżąca transmisja z klastra nie została wykryta, ale śledzenie wszystkich kontaktów było niemożliwe, więc nie można wykluczyć transmisji na bieżąco Jednak w Wietnamie wykryto tylko trzy inne odporne przypadki, a wszystkie z nich wynikały z wyboru odpornych wirusów podczas leczenia, a nie z transmisji z człowieka na człowieka. Chociaż dane są ograniczone, prawdopodobne jest, że wykryte poziomy oporności na oseltamiwir mają znaczenie kliniczne.5 Utrata oseltamiwiru jako opcji leczenia ciężkiego zakażenia H1N1 w 2009 r. Może mieć poważne konsekwencje. Aby zminimalizować to ryzyko, stosowanie oseltamiwiru powinno być ograniczone do profilaktyki i leczenia u osób wysokiego ryzyka lub leczenia osób z ciężką lub pogarszającą się chorobą, zapasy przeciwwirusowe powinny być zróżnicowane, a optymalne dawki i terapie skojarzone powinny być pilnie zbadane. Niezbędne jest ścisłe monitorowanie i zgłaszanie oporności na inhibitory neuraminidazy.
Le Quynh Mai, MD, Ph.D.
Narodowy Instytut Higieny i Epidemiologii, Hanoi, Wietnam
Heiman FL Wertheim, MD, Ph.D.
Wydział Badań Klinicznych Uniwersytetu Oxford, Hanoi, Wietnam
Tran Nhu Duong, MD, Ph.D.
Narodowy Instytut Higieny i Epidemiologii, Hanoi, Wietnam
H. Rogier van Doorn, MD, Ph.D.
Wydział Badań Klinicznych Uniwersytetu Oxford, Ho Chi Minh, Wietnam
Nguyen Tran Hien, MD, Ph.D.
Narodowy Instytut Higieny i Epidemiologii, Hanoi, Wietnam
Peter Horby, MB, BS, FFPH
Wydział Badań Klinicznych Uniwersytetu Oxford, Hanoi, Wietnam
Piotr. comfor zespół wietnamski H1N1

Wspierane przez granty od Wellcome Trust United Kingdom (081613 / Z / 06 / Z i 077078 / Z / 05 / Z, do Drs. Wertheim, van Doorn, Horby) oraz Sieć Badań Klinicznych Chorób Zakaźnych Azji Południowo-Wschodniej (N01- A0-50042, do Drs. Wertheim, van Doorn i Horby).
Ujawnienia finansowe i inne udostępnione przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem niniejszego listu na stronie.
Ten list (10.1056 / NEJMc0910448) został opublikowany 9 grudnia 2009 r. O godz.
5 Referencje1. Pandemia grypy opornej na oseltamiwir (H1N1) 2009, październik 2009. Wkly Epidemiol Rec 2009; 84: 453-459
Medline
2. Moscona A. Globalna transmisja grypy opornej na oseltamiwir. N Engl J Med 2009; 360: 953-956
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Cianco B, Meerhoff T, Kramarz P i in. Wirusy wirusa grypy A (H1N1) oporne na Oseltamiwir wykryte w Europie w sezonie 2007-8 miały charakter epidemiologiczny i kliniczny podobny do współodbywalnych podatnych wirusów A (H1N1). Euro Surveill 2009; 14: pii = 19412-pii = 19412
Medline
4. Wetherall NT, Trivedi T, Zeller J, i in. Ocena testów enzymatycznych neuraminidazy przy użyciu różnych substratów do pomiaru wrażliwości izolatów klinicznych wirusa grypy na inhibitory neuraminidazy: raport sieci podatności na inhibitory neuraminidazy. J Clin Microbiol 2003; 41: 742-750
Crossref Web of Science Medline
5. Wattanagoon Y, Stepniewska K, Lindegardh N, i in. Farmakokinetyka wysokodawkowego oseltamiwiru u zdrowych ochotników. Antimicrob Agents Chemother 2009; 53: 945-952
Crossref Web of Science Medline
Materiał uzupełniający
(48)
[podobne: badania do pracy radom, badanie kału bydgoszcz, gsk dla aptek ]

Powiązane tematy z artykułem: badania do pracy radom badanie kału bydgoszcz gsk dla aptek